| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5页 |
| 第1章 背景介绍 | 第8-24页 |
| 1.1 多发性硬化症(MS)的研究进展 | 第8-12页 |
| 1.1.1 MS疾病特征以及并发症的简述 | 第8-9页 |
| 1.1.2 MS的主要治疗方法 | 第9页 |
| 1.1.3 MS的典型治疗药物 | 第9-10页 |
| 1.1.4 MS的病因和发病机制 | 第10-12页 |
| 1.2 Rho激酶及其调节机制 | 第12-18页 |
| 1.2.1 Rho激酶蛋白简介 | 第12-14页 |
| 1.2.2 Rho激酶参与调控的主要疾病 | 第14-16页 |
| 1.2.3 典型的Rho激酶抑制剂 | 第16-18页 |
| 1.3 4 -氨基吡啶类化合物对神经性疾病的研究进展 | 第18-19页 |
| 1.4 计算机辅助药物技术 | 第19-22页 |
| 1.4.1 分子对接简介 | 第20-21页 |
| 1.4.2 分子动力学模拟简介 | 第21-22页 |
| 1.5 本文研究内容 | 第22-24页 |
| 第2章 WAR5新合成路线设计以及工艺优化 | 第24-36页 |
| 2.1 实验部分 | 第24-28页 |
| 2.1.1 主要原料以及试剂 | 第24页 |
| 2.1.2 分析仪器 | 第24-25页 |
| 2.1.3 合成实验部分 | 第25-28页 |
| 2.2 WAR5衍生物的合成 | 第28-29页 |
| 2.3 结果讨论 | 第29-34页 |
| 2.4 本章小结 | 第34-36页 |
| 第3章 WAR5的生物活性评价 | 第36-44页 |
| 3.1 EAE小鼠模型的建立 | 第36-37页 |
| 3.2 WAR5的活性评价 | 第37-42页 |
| 3.2.1 临床病理学改变评价 | 第37-38页 |
| 3.2.2 细胞活性测定 | 第38-39页 |
| 3.2.3 免疫调节和抗炎活性调节 | 第39-41页 |
| 3.2.4 免疫细胞的氧化应激调节 | 第41-42页 |
| 3.3 安全窗 | 第42-43页 |
| 3.4 本章小结 | 第43-44页 |
| 第4章 WAR5对Rho激酶的相互作用关系探究 | 第44-62页 |
| 4.1 WAR5与Rho激酶的构效关系 | 第44-48页 |
| 4.1.1 分子对接 | 第44-45页 |
| 4.1.2 分子动力学模拟 | 第45-47页 |
| 4.1.3 相互作用结果分析 | 第47-48页 |
| 4.2 WAR5衍生物与Rho激酶构效关系 | 第48-59页 |
| 4.2.1 结合能打分 | 第49-50页 |
| 4.2.2 氢键作用和疏水作用 | 第50-59页 |
| 4.3 WAR5衍生物对Rho激酶活性影响实验 | 第59-60页 |
| 4.4 本章小结 | 第60-62页 |
| 第5章 结论和展望 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-70页 |
| 附录 | 第70-78页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第78-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |