| 中文摘要 | 第3-10页 |
| Abstract | 第10-16页 |
| 缩略语/符号说明 | 第21-22页 |
| 前言 | 第22-25页 |
| 研究现状、成果 | 第22-24页 |
| 研究目的、方法 | 第24-25页 |
| 一、脾脏在小鼠急性心肌缺血再灌注损伤机制中的作用 | 第25-37页 |
| 1.1 对象和方法 | 第25-29页 |
| 1.1.1 实验动物及分组 | 第25-27页 |
| 1.1.2 小鼠心肌缺血再灌注损伤模型 | 第27-28页 |
| 1.1.3 脾切除手术 | 第28页 |
| 1.1.4 脾细胞分离及脾免疫细胞重建 | 第28页 |
| 1.1.5 心肌梗死面积检测 | 第28-29页 |
| 1.1.6 统计方法 | 第29页 |
| 1.2 结果 | 第29-32页 |
| 1.2.1 基本情况 | 第29页 |
| 1.2.2 脾脏在不同缺血时间下对再灌注损伤的作用不同 | 第29-31页 |
| 1.2.3 脾免疫细胞重建对脾切除后小鼠心肌梗死面积的影响 | 第31-32页 |
| 1.3 讨论 | 第32-36页 |
| 1.3.1 小鼠心肌缺血再灌注损伤模型 | 第32-33页 |
| 1.3.2 脾与急性心肌缺血再灌注损伤 | 第33-35页 |
| 1.3.3 不同缺血时间与脾免疫细胞 | 第35-36页 |
| 1.4 小结 | 第36-37页 |
| 二、HMGB1‐RAGE通路构成心脏‐脾轴参与心肌缺血再灌注损伤机制，增加再灌注后心肌梗死面积 | 第37-51页 |
| 2.1 对象和方法 | 第37-43页 |
| 2.1.1 实验动物及分组 | 第37-39页 |
| 2.1.2 心肌缺血再灌注损伤模型及脾切除 | 第39-40页 |
| 2.1.3 脾细胞分离及脾免疫细胞重建 | 第40页 |
| 2.1.4 心肌梗死面积检测 | 第40-41页 |
| 2.1.5 缺血区心肌组织匀浆 | 第41-42页 |
| 2.1.6 免疫沉淀 | 第42页 |
| 2.1.7 Western‐Blot检测 | 第42-43页 |
| 2.1.8 统计方法 | 第43页 |
| 2.2 结果 | 第43-47页 |
| 2.2.1 基本情况 | 第43页 |
| 2.2.2 脾免疫细胞介导IHH增加心肌梗死面积作用 | 第43-44页 |
| 2.2.3 IHH增加心肌梗死面积作用依赖于HMGB1蛋白分子 | 第44-46页 |
| 2.2.4 脾免疫细胞RAGE受体介导缺血心肌中HMGB1增加心肌损伤作用 | 第46-47页 |
| 2.3 讨论 | 第47-50页 |
| 2.3.1 心肌组织中HMGB1释放激活脾免疫细胞增加再灌注后心肌梗死面积 | 第47页 |
| 2.3.2 心肌组织中HMGB1释放激活脾免疫细胞增加再灌注后心肌梗死面积 | 第47-49页 |
| 2.3.3 HMGB1‐RAGE受体介导的心脏‐脾轴参与较长时间心肌缺血后的再灌注损伤 | 第49-50页 |
| 2.4 小结 | 第50-51页 |
| 三、心脏 ‐ 脾轴介导中性粒细胞活化、浸润 ， 增加心肌梗死面积 | 第51-61页 |
| 3.1 对象和方法 | 第51-54页 |
| 3.1.1 实验动物及分组 | 第51-52页 |
| 3.1.2 心肌缺血再灌注损伤模型以及心肌梗死面积检测 | 第52-53页 |
| 3.1.3 免疫荧光检测 | 第53-54页 |
| 3.1.5 外周血细胞分类及计数 | 第54页 |
| 3.1.6 统计方法 | 第54页 |
| 3.2 结果 | 第54-57页 |
| 3.2.1 实验动物基本情况 | 第54页 |
| 3.2.2 心肌缺血时间对中性粒细胞影响 | 第54-55页 |
| 3.2.3 缺血区心肌组织匀浆对脾免疫细胞FPR1表达影响 | 第55-57页 |
| 3.3 讨论 | 第57-60页 |
| 3.3.1 心脏(HMGB1)‐脾(RAGE受体)介导心肌再灌注阶段中性粒细胞活化及心肌浸润 | 第57-59页 |
| 3.3.2 阻断FPR1受体活性可以抑制心脏‐脾轴介导的中性粒细胞活化,减轻再灌注损伤 | 第59-60页 |
| 3.4 小结 | 第60-61页 |
| 四、急性高血糖通过激活脾免疫细胞增加缺血再灌注损伤后心肌梗死面积 | 第61-75页 |
| 4.1 对象和方法 | 第61-66页 |
| 4.1.1 实验动物及分组 | 第61-63页 |
| 4.1.2 小鼠心肌缺血再灌注损伤模型与急性高血糖模型 | 第63页 |
| 4.1.3 脾切除手术 | 第63-64页 |
| 4.1.4 脾脏苏木精‐伊红染色检测 | 第64页 |
| 4.1.5 脾细胞分离及脾免疫细胞重建 | 第64-65页 |
| 4.1.6 心肌梗死面积检测 | 第65页 |
| 4.1.7 免疫荧光检测 | 第65-66页 |
| 4.1.8 活性氧簇检测 | 第66页 |
| 4.1.9 外周血细胞分类计数 | 第66页 |
| 4.1.10 统计方法 | 第66页 |
| 4.2 结果 | 第66-72页 |
| 4.2.1 实验动物基本情况 | 第66-67页 |
| 4.2.2 急性高血糖显著增加完整小鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌梗死面积，对脾切除小鼠无显著影响 | 第67-68页 |
| 4.2.3 急性高血糖显著增加完整小鼠心肌缺血再灌注后中性粒细胞水平，但对脾切除小鼠中性粒细胞无显著影响 | 第68-69页 |
| 4.2.4 急性高血糖促进脾脏在再灌注阶段释放中性粒细胞 | 第69-71页 |
| 4.2.5 急性高血糖上调脾免疫细胞FPR1及ROS表达水平 | 第71页 |
| 4.2.6 使用FPR1受体特异性阻断剂c FLFLF可以显著减轻急性高血糖导致的心肌损害 | 第71-72页 |
| 4.3 讨论 | 第72-74页 |
| 4.3.1 急性高血糖直接激活脾免疫细胞，促进心肌再灌注阶段免疫炎症反应 | 第72-73页 |
| 4.3.2 脾免疫细胞介导急性高血糖增加心肌缺血再灌注损伤后梗死面积作用 | 第73-74页 |
| 4.4 小结 | 第74-75页 |
| 研究局限性 | 第75-76页 |
| 全文结论 | 第76-77页 |
| 论文创新点 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-89页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第89-90页 |
| 综述 免疫炎症反应与心肌缺血再灌注损伤 | 第90-107页 |
| 综述参考文献 | 第98-107页 |
| 致谢 | 第107页 |
