| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-12页 |
| 第一章 前言 | 第12-22页 |
| l 来源及制备方法 | 第13-15页 |
| ·肝素及低分子肝素 | 第13-14页 |
| ·类肝素药物的来源 | 第14-15页 |
| 2 构效关系研究 | 第15-19页 |
| ·干素和低分子肝素的构效关系 | 第15-18页 |
| ·类肝素药物的结构及活性 | 第18-19页 |
| 3 肝素类药物的分级方法 | 第19-20页 |
| 参考文献 | 第20-22页 |
| 第二章 肝素和硫酸乙酰肝素寡糖标准品制备 | 第22-50页 |
| ·概述 | 第22-23页 |
| ·实验材料与方法 | 第23-26页 |
| ·肝素寡糖制备 | 第23-25页 |
| ·肝素酶1部分降解 | 第23页 |
| ·凝胶排阻色谱(GPC)和强阴离子交换高效液相色谱(SAX-HI，LC)分离纯化 | 第23-24页 |
| ·反相离子对高效液相一质谱联用分析 | 第24页 |
| ·肝素酶降解寡糖及聚丙烯酰胺凝胶电泳分析 | 第24-25页 |
| ·核磁共振仪分析 | 第25页 |
| ·肝素酶l降解寡糖 | 第25页 |
| ·硫酸乙酰肝素 | 第25-26页 |
| ·肝素前体AL乙酰基hleparosan K5系列寡糖和AL硫酸基hepearoan K5系列寡糖 | 第26页 |
| ·肝素前体AL乙酰基heparosan K5系列寡糖的制备 | 第26页 |
| ·N=硫酸基lleparosaxi K5系列寡糖的制备 | 第26页 |
| ·实验结果 | 第26-45页 |
| ·肝素寡糖的提取纯化 | 第26-28页 |
| ·液质联用分析 | 第28-30页 |
| ·聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)分析寡糖及寡糖酶解以后的产物 | 第30-31页 |
| ·一维和二维核磁共振(1D,2D-NMR)结构鉴定 | 第31-42页 |
| ·硫酸乙酰肝素 | 第42-44页 |
| ·肝素前体AL乙酰基heparosan K5系列寡糖和AL硫酸基heparosan K5系列寡糖 | 第44-45页 |
| ·讨论 | 第45-47页 |
| ·本章小结 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-50页 |
| 第三章 三种肝素酶的选择性和水解类型 | 第50-70页 |
| ·概述 | 第50-51页 |
| ·实验步骤 | 第51-53页 |
| ·肝素酶降解反应 | 第51-52页 |
| ·肝素酶1，2，3分别与结构特异的7种肝素寡糖作用 | 第51页 |
| ·肝素酶1和肝素酶2分别与12种长链的肝素寡糖作用 | 第51-52页 |
| ·聚丙烯酰胺凝胶电泳分析 | 第52-53页 |
| ·结构特异的7种肝素寡糖与肝素酶1，2，3分别作用后降解产物的聚丙烯酰胺凝胶电泳分析 | 第52-53页 |
| ·12种长链的肝素寡糖与肝素酶1和肝素酶2分别作用后不同时间点产物的聚丙烯酰胺凝胶电泳分析 | 第53页 |
| ·强阴离子交换高效液相色谱分析 | 第53页 |
| ·结构特异的7种肝素寡糖与肝素酶3作用后降解产物的强离子交换高效液相色谱分析 | 第53页 |
| ·几种长链的肝素寡糖与肝素酶1和肝素酶2分别作用后不同时间点产物的强阴离子交换高效液相色谱分析 | 第53页 |
| ·实验结果 | 第53-64页 |
| ·肝素酶降解反应 | 第53-54页 |
| ·肝素酶1，2，3分别与结构特异的7种肝素寡糖作用 | 第53页 |
| ·肝素酶1和肝素酶2分别与12种长链的肝素寡糖作用 | 第53-54页 |
| ·聚丙烯酰胺凝胶电泳分析 | 第54-58页 |
| ·结构特异的7种肝素寡糖与肝素酶1，2，3分别作用后降解产物的聚丙烯酰胺凝胶电泳分析 | 第54-56页 |
| ·12种长链的肝素寡糖与肝素酶1和肝素酶2分别作用后不同时间点产物的聚丙烯酰胺凝胶电泳分析 | 第56-58页 |
| ·强阴离子交换高效液相色谱分析 | 第58-64页 |
| ·结构特异的几种肝素寡糖与肝素酶3作用后降解产物的强离子交换高效液相色谱分析 | 第58-59页 |
| ·12种长链的肝素寡糖与肝素酶1和肝素酶2分别作用后不同时间点产物的强离子交换高效液相色谱分析 | 第59-64页 |
| ·讨论 | 第64-67页 |
| ·本章小结 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-70页 |
| 第四章 三种肝素酶降解的肝素寡糖图谱 | 第70-105页 |
| ·概述 | 第70页 |
| ·实验步骤 | 第70-75页 |
| ·标准品制备和结构鉴定 | 第70-73页 |
| ·标准品制备 | 第70-72页 |
| ·标准品纯度和结构鉴定 | 第72-73页 |
| ·肝素酶降解肝素 | 第73-74页 |
| ·聚丙烯酰胺凝胶电泳分析(PAGE) | 第74-75页 |
| ·强离子交换高效液相色谱(SAX—HPLC)分析 | 第75页 |
| ·实验结果及分析 | 第75-100页 |
| ·标准品制备 | 第75-92页 |
| ·肝素酶降解肝素 | 第92-94页 |
| ·聚丙烯酰胺凝胶电泳分析(PAGE) | 第94-96页 |
| ·强阴离子交换高效液相色谱(SAX—HPLC)分析 | 第96-100页 |
| ·讨论 | 第100-102页 |
| ·本章小结 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-105页 |
| 第五章 肝素酶3制备的新型低分子量肝素 | 第105-115页 |
| ·概述 | 第105-106页 |
| ·实验步骤 | 第106-107页 |
| ·降解和纯化 | 第106-107页 |
| ·聚丙烯酰胺凝胶电泳分析(PAGE) | 第107页 |
| ·强离子交换高效液相色谱(SAX-HLLC)分析 | 第107页 |
| ·一维核磁共振氢谱分析 | 第107页 |
| ·实验结果 | 第107-111页 |
| ·降解和纯化 | 第107-108页 |
| ·聚丙烯酰胺凝胶电泳分析(PAGE) | 第108-109页 |
| ·强阴离子交换高效液相色谱(SAX-HPLLC)分析 | 第109页 |
| ·一维核磁共振氢谱分析 | 第109-110页 |
| ·体外抗凝血实验 | 第110-111页 |
| ·讨论 | 第111-113页 |
| ·本章小结 | 第113-114页 |
| 参考文献 | 第114-115页 |
| 结语 | 第115-118页 |
| 创新点 | 第118-119页 |
| 发表文章目录 | 第119-120页 |
| 致谢 | 第120页 |
