| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第1章 研究背景综述 | 第9-36页 |
| 1.1 脓毒症的研究现状 | 第9-16页 |
| 1.1.1 脓毒症的病理过程 | 第9-10页 |
| 1.1.2 脓毒症的发病机制 | 第10-14页 |
| 1.1.3 脓毒症的治疗措施 | 第14-15页 |
| 1.1.4 结语与展望 | 第15-16页 |
| 1.2 晚期炎症因子HMGB1的研究进展 | 第16-28页 |
| 1.2.1 HMGB1的结构与特性 | 第16-17页 |
| 1.2.2 HMGB1的释放途径 | 第17-20页 |
| 1.2.3 胞外HMGB1的促炎效应 | 第20-24页 |
| 1.2.4 针对HMGB1的靶向治疗 | 第24-28页 |
| 1.3 整合素 | 第28-36页 |
| 1.3.1 整合素的结构与功能 | 第28-29页 |
| 1.3.2 β2整合素的活化及信号传导 | 第29-33页 |
| 1.3.3 β2整合素Mac-1与HMGB1介导的白细胞募集 | 第33-36页 |
| 第2章 Gu-4对脓毒症模型动物的治疗效应 | 第36-45页 |
| 2.1 材料与方法 | 第36-38页 |
| 2.2 实验结果 | 第38-43页 |
| 2.2.1 Gu-4可有效提高CLP脓毒症大鼠的存活率 | 第38-39页 |
| 2.2.2 Gu-4改善脓毒症大鼠肺组织损伤 | 第39-41页 |
| 2.2.3 Gu-4对脓毒症大鼠血清中HMGB1与TNF-α水平的影响 | 第41-43页 |
| 2.3 讨论与分析 | 第43-45页 |
| 第3章 Gu-4靶向CD11b调控HMGB1释放分子机理研究 | 第45-66页 |
| 3.1 材料与方法 | 第46-49页 |
| 3.2 实验结果 | 第49-63页 |
| 3.2.1 抑制CD11b阻碍LPS诱导的HMGB1主动释放 | 第49-51页 |
| 3.2.2 敲低/敲除CD11b抑制LPS诱导的HMGB1主动释放 | 第51-53页 |
| 3.2.3 敲低/敲除CD11b抑制LPS诱导的HMGB1核质转位 | 第53-57页 |
| 3.2.4 敲低CD11b影响cPKC对HMGB1的磷酸化修饰以及HMGB1与CRM1的结合 | 第57-59页 |
| 3.2.5 CD11b调控HMGB1的主动释放与Src/Syk/PKC信号通路相关 | 第59-61页 |
| 3.2.6 HMGB1在CD11b敲除动物脓毒症模型的释放 | 第61-63页 |
| 3.3 讨论与分析 | 第63-66页 |
| 第4章 Gu-4对HMGB1促炎活性影响的研究 | 第66-80页 |
| 4.1 材料与方法 | 第66-68页 |
| 4.2 实验结果 | 第68-77页 |
| 4.2.1 Gu-4有效抑制HMGB1的促炎活性 | 第68-71页 |
| 4.2.2 Gu-4抑制rhHMGB1引起的粘附分子CD11b活化位点的暴露 | 第71-73页 |
| 4.2.3 Gu-4对rhHMGB1激活的MAPKs信号通路的影响 | 第73-74页 |
| 4.2.4 Gu-4抑制rhHMGB1诱导的NF-κB信号通路的活化 | 第74-76页 |
| 4.2.5 敲低CD11b削弱rhHMGB1激活的ERK和NF-κB信号通路 | 第76-77页 |
| 4.3 讨论与分析 | 第77-80页 |
| 全文总结 | 第80-82页 |
| 附录 | 第82-93页 |
| 参考文献 | 第93-111页 |
| 在读期间发表的学术论文及研究成果 | 第111-112页 |
| 致谢 | 第112-113页 |
