| 致谢 | 第1-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 专业词汇中英文对照 | 第11-15页 |
| 引言 | 第15-17页 |
| 第一章 文献综述 | 第17-37页 |
| ·造血干细胞与白血病 | 第17-25页 |
| ·造血干细胞 | 第17-19页 |
| ·造血干细胞分化与白血病 | 第19-22页 |
| ·急性髓系白血病 | 第22页 |
| ·急性淋巴细胞白血病 | 第22-23页 |
| ·慢性髓系白血病 | 第23页 |
| ·慢性淋巴细胞白血病 | 第23页 |
| ·混合谱系白血病(MLL-leukemia) | 第23-25页 |
| ·白血病中转录调控机制 | 第25-32页 |
| ·转录因子MEIS1/HOXA9在白血病中异常高表达 | 第25-27页 |
| ·MEIS1基因的转录调控研究现状 | 第27页 |
| ·顺式调控元件在基因表达调控中的作用 | 第27-28页 |
| ·ETS家族 | 第28-29页 |
| ·PU.1在造血干细胞分化和血细胞发育过程的作用 | 第29-31页 |
| ·PU.1与急性髓系白血病 | 第31-32页 |
| ·生物信息学方法在转录调控研究中的应用 | 第32-37页 |
| ·表观遗传学修饰与基因表达的关系 | 第32-33页 |
| ·染色质免疫共沉淀 | 第33-34页 |
| ·基于表达的转录调控网络和转录调控程序 | 第34-37页 |
| 第二章 材料和方法 | 第37-51页 |
| ·实验材料 | 第37页 |
| ·菌株与质粒 | 第37页 |
| ·细胞样品 | 第37页 |
| ·实验试剂和仪器 | 第37-40页 |
| ·实验试剂和耗材 | 第37-38页 |
| ·试剂盒 | 第38页 |
| ·常用溶液和培养基 | 第38-39页 |
| ·引物合成和测序 | 第39页 |
| ·实验仪器 | 第39-40页 |
| ·实验方法 | 第40-48页 |
| ·实时定量PCR(Real-time Quantitative PCR) | 第40-43页 |
| ·细胞培养和冻存 | 第43页 |
| ·基因表达敲低(Knock Down) | 第43-44页 |
| ·脂质体转染介导基因表达敲低 | 第44页 |
| ·病毒包装与感染 | 第44-45页 |
| ·蛋白质印记实验 | 第45-46页 |
| ·细胞周期和细胞凋亡的测定实验 | 第46页 |
| ·染色质免疫沉淀(ChIP) | 第46-48页 |
| ·高通量测序和生物信息学分析 | 第48-51页 |
| ·ChIP-seq分析 | 第48页 |
| ·急性髓系白血病转录调控网络的反向工程学分析 | 第48-49页 |
| ·公共数据的获取以及统计分析 | 第49页 |
| ·生存分析 | 第49-51页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第51-86页 |
| ·鉴定出转录因子PU.1是混合谱系白血病中的肿瘤促进因子 | 第51-59页 |
| ·转录因子PU.1是混合谱系白血病中的关键调控因子 | 第51-53页 |
| ·MLL白血病的发生和发展需要转录因子PU.1的表达 | 第53-56页 |
| ·PU.1不是MLL融合蛋白的直接靶基因 | 第56-59页 |
| ·PU.1激活一类MLL白血病中的重要靶基因 | 第59-68页 |
| ·MLL白血病中PU.1靶基因的鉴定 | 第59-60页 |
| ·PU.1直接调控其MLL白血病中的核心靶基因 | 第60-62页 |
| ·部分核心靶基因同时受到PU.1和MEIS1的调控 | 第62-66页 |
| ·15PU.1核心靶基因可以作为AML病人的预后生产的风险因子 | 第66-68页 |
| ·炎症反应与MLL白血病 | 第68-76页 |
| ·MLL白血病细胞中PU.1激活同种异体移植炎症因子AIF1 | 第68-70页 |
| ·AIF1的高表达对于MLL白血病细胞起到促进生长的作用 | 第70-73页 |
| ·AIF1通过激活下游炎症NFκB通路参与MLL血病 | 第73-74页 |
| ·AIF1与MEIS1可以作为判断单核细胞白血病中预后情况的参考 | 第74-76页 |
| ·PU.1调控转录因子MEIS1的调控机制研究 | 第76-83页 |
| ·正常造血干细胞中MEIS1的表达受PU.1的调控 | 第76-78页 |
| ·PU.1结合于MEIS1内含子中的两个潜在增强子上 | 第78-79页 |
| ·PU.1通过改变增强子区域的组蛋白修饰调控MEIS1的表达 | 第79-83页 |
| ·讨论 | 第83-86页 |
| 第四章 结论 | 第86-89页 |
| 参考文献 | 第89-105页 |
| 附录 | 第105-111页 |
| 附表 | 第105-111页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第111-112页 |
