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DAT-230对人纤维肉瘤HT-1080和胃腺癌SGC-7901的抗肿瘤作用及机制研究

摘要第1-14页
ABSTRACT第14-16页
缩略语表第16-19页
第一章 绪论第19-41页
   ·纤维肉瘤及胃癌的发病及治疗概述第19-20页
     ·人纤维肉瘤发病及治疗第19页
     ·人胃癌发病及治疗第19-20页
   ·徽管及其生物学功能第20-26页
     ·微管的结构功能及动力学特征第20-21页
     ·微管相关因子第21页
     ·各细胞期微管状态第21-23页
     ·微管与纺锤体第23-24页
     ·微管与有丝分裂第24-25页
     ·微管与有丝分裂检查点第25-26页
   ·微管干扰剂及其研究进展第26-31页
     ·作用于微管的化疗药物第26-28页
     ·微管破坏剂诱导的细胞凋亡信号通路第28-29页
     ·微管破坏剂与肿瘤组织血管靶向第29-31页
   ·CA-4的研究进展第31-39页
     ·CA-4的发现第31页
     ·微管蛋白解聚剂-CA-4第31-32页
     ·CA-4的抗肿瘤作用研究第32页
     ·CA-4的抗肿瘤作用机制第32-34页
     ·CA-4的血管选择性第34-35页
     ·CA-4血管选择性的机制第35-37页
     ·CA-4的血管靶向作用与抑制微管聚合有关第37-38页
     ·CA-4类似物的研究概况第38-39页
     ·CA-4类衍生物的研究展望第39页
   ·立题依据和目的第39-41页
第二章 DAT-230对人成纤维肉瘤HT-1080的体内、外抗肿瘤作用及机制研究第41-77页
   ·前言第41-42页
   ·材料与方法第42-50页
     ·实验细胞株第42页
     ·药品与试剂第42-43页
     ·实验仪器第43-44页
     ·药物的配制第44页
     ·细胞培养第44-45页
     ·MTT法检测化合物对细胞的生长抑制作用第45页
     ·微管蛋白试剂盒检测化合物对微管聚合的影响第45页
     ·免疫荧光法检测DAT-230对HT-1080细胞内微管的影响第45-46页
     ·PI单染-流式细胞术考察药物对细胞周期的影响第46页
     ·AV/PI双染检测细胞凋亡第46-47页
     ·线粒体膜电位检测第47页
     ·HT-1080细胞内NO含量测定第47页
     ·蛋白免疫印迹第47-48页
     ·HT-1080细胞内微管聚合程度分析第48页
     ·裸鼠体内抗肿瘤实验第48-49页
     ·移植瘤内部血流量检测第49页
     ·HE染色第49-50页
     ·统计分析第50页
   ·实验结果第50-74页
     ·CA-4类衍生物抑制肿瘤细胞活性筛选第50-52页
     ·DAT-230对肿瘤细胞的生长抑制作用第52页
     ·成纤维肉瘤细胞对DAT-230较正常纤维细胞敏感第52-53页
     ·DAT-230对HT-1080细胞的生长抑制作用第53页
     ·DAT-230在试管试验中抑制微管聚合第53-54页
     ·DAT-230对HT-1080细胞微管的影响第54-56页
     ·DAT-230诱导HT-1080细胞G2/M期周期阻滞具有剂量依赖性第56-57页
     ·DAT-230诱导HT-1080细胞凋亡发生在G2/M期周期阻滞之后第57-59页
     ·DAT-230对HT-1080细胞G2/M周期相关蛋白的影响第59-62页
     ·DAT-230诱导HT-1080细胞凋亡第62-65页
     ·DAT-230诱导HT-1080细胞线粒体膜电位降低第65-66页
     ·DAT-230诱导HT-1080细胞内NO水平升高第66-67页
     ·MA可以增强DAT-230对HT-1080细胞的增殖抑制作用第67-68页
     ·DAT-230对HT-1080裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用第68-72页
     ·DAT-230对荷瘤裸鼠肿瘤组织血流量及肿瘤血管系统的影响第72-74页
   ·讨论第74-76页
   ·结论第76-77页
第三章 DAT-230对人胃腺癌SGC-7901的抗肿瘤作用及机制研究第77-92页
   ·前言第77页
   ·材料与方法第77-80页
     ·实验用细胞株第77页
     ·药品与试剂第77-78页
     ·实验仪器第78页
     ·药物配制及给予第78页
     ·细胞培养第78页
     ·细胞生长抑制活性测定第78页
     ·PI单染-流式细胞术第78页
     ·AV/PI双染法考察药物诱导细胞凋亡活性第78页
     ·线粒体膜电位测定第78页
     ·细胞免疫荧光实验第78-79页
     ·线粒体组分提取第79页
     ·蛋白免疫印迹第79页
     ·裸鼠体内抗肿瘤实验第79页
     ·TUNEL染色检测肿瘤组织凋亡第79-80页
     ·统计分析第80页
   ·实验结果第80-89页
     ·DAT-230抑制SGC-7901细胞增殖第80页
     ·DAT-230抑制SGC-7901细胞微管聚合并诱导有丝分裂异常第80-82页
     ·DAT-230诱导SGC-7901细胞G2/M期周期阻滞第82-84页
     ·DAT-230对SGC-7901细胞G2/M期相关蛋白的影响第84-85页
     ·DAT-230诱导SGC-7901细胞凋亡第85-86页
     ·DAT-230激活Caspase级联反应第86-87页
     ·DAT-230诱导SGC-7901细胞线粒体膜电位降低和细胞色素C释放第87-88页
     ·DAT-230裸鼠体内抑瘤效应第88-89页
   ·讨论第89-91页
   ·结论第91-92页
全文结论第92-93页
参考文献第93-101页
攻读博士学位期间发表的论文第101-102页
致谢第102-103页
附录第103-115页
学位论文自愿预先检测申请表第115页

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