| 中文摘要 | 第1-17页 |
| Abstract | 第17-19页 |
| 缩略语表 | 第19-20页 |
| 仪器与试药 | 第20-22页 |
| 前言 | 第22-34页 |
| 1 瑞巴派特简介 | 第22-25页 |
| ·结构特征及理化性质 | 第22页 |
| ·药理活性及临床应用 | 第22-24页 |
| ·药动学特征及主要不良反应 | 第24页 |
| ·药动学特征 | 第24页 |
| ·不良反应 | 第24页 |
| ·瑞巴派特药物传递系统的研究概况 | 第24-25页 |
| 2 纳米混悬剂的概述 | 第25-27页 |
| ·纳米混悬剂的制备方法 | 第25-26页 |
| ·纳米混悬剂的体内外行为及应用 | 第26-27页 |
| 3 自乳化及微乳制剂概述 | 第27-28页 |
| ·概述 | 第27页 |
| ·应用与问题 | 第27-28页 |
| 4 本课题立题依据及意义 | 第28页 |
| 5 本文研究的目的及主要内容 | 第28-29页 |
| 参考文献 | 第29-34页 |
| 第一章 瑞巴派特体外分析方法的建立及理化性质的考察 | 第34-46页 |
| 1 瑞巴派特体外分析方法的建立 | 第34-37页 |
| ·检测波长的确立 | 第34页 |
| ·高效液相色谱法测定瑞巴派特含量分析方法的建立 | 第34-36页 |
| ·色谱条件 | 第34-35页 |
| ·标准曲线的建立 | 第35页 |
| ·专属性考察 | 第35-36页 |
| ·精密度试验 | 第36页 |
| ·回收率试验 | 第36页 |
| ·室温稳定性试验 | 第36页 |
| ·紫外分光光度法测定瑞巴派特含量分析方法的建立 | 第36-37页 |
| ·标准曲线的建立 | 第37页 |
| ·精密度试验 | 第37页 |
| ·回收率试验 | 第37页 |
| 2 瑞巴派特理化性质的考察 | 第37-43页 |
| ·瑞巴派特在不同介质中的溶解度 | 第37-39页 |
| ·瑞巴派特在不同有机相中平衡溶解度测定 | 第38页 |
| ·瑞巴派特在不同pH值缓冲溶液中平衡溶解度测定 | 第38-39页 |
| ·瑞巴派特表观油水分配系数的考察 | 第39-40页 |
| ·瑞巴派特与辅料相容性的研究 | 第40-43页 |
| 3 讨论 | 第43-44页 |
| ·色谱条件的选择 | 第43页 |
| ·平衡溶解度的测定 | 第43页 |
| ·瑞巴派特表观油水分配系数的测定 | 第43-44页 |
| ·辅料相容性研究 | 第44页 |
| 4 小结 | 第44页 |
| 参考文献 | 第44-46页 |
| 第二章 瑞巴派特纳米混悬剂的制备及制剂学性质研究 | 第46-58页 |
| 第一节 瑞巴派特纳米混悬剂的制备 | 第46-58页 |
| 1 处方筛选 | 第46-48页 |
| ·常用稳定剂及处方筛选 | 第46页 |
| ·稳定剂的筛选及预混悬剂的制备 | 第46-47页 |
| ·复合稳定剂的筛选 | 第47-48页 |
| 2 制备工艺的研究 | 第48-51页 |
| ·制备方法的选择 | 第48页 |
| ·制备工艺的考察 | 第48-51页 |
| ·稳定剂加入方法 | 第49-50页 |
| ·稳定剂溶液的温度 | 第50页 |
| ·滴加速度的考察 | 第50页 |
| ·搅拌速率与搅拌时间 | 第50页 |
| ·吐出压力的考察 | 第50-51页 |
| ·最终制备工艺 | 第51页 |
| 3 处方的优化 | 第51-55页 |
| ·单因素考察 | 第51-52页 |
| ·拟中心复合设计法优化处方 | 第52-55页 |
| ·实验安排 | 第52-53页 |
| ·实验结果 | 第53-55页 |
| ·最终处方和制备工艺 | 第55页 |
| 4 冻干工艺及处方的初步考察 | 第55-56页 |
| ·冻干工艺的研究 | 第55-56页 |
| ·冻干工艺 | 第55页 |
| ·冻干保护剂的考察 | 第55-56页 |
| 5 讨论 | 第56-58页 |
| ·处方的筛选 | 第56-57页 |
| ·制备工艺的选择 | 第57页 |
| ·冻干工艺和保护剂的选择 | 第57-58页 |
| 6 小结 | 第58页 |
| 第二节 瑞巴派特纳米混悬剂制剂学性质研究 | 第58-70页 |
| 1 REB-NSs理化性质的考察 | 第58-61页 |
| ·粒径分布及Zeta电位测定 | 第58-59页 |
| ·粒径分布 | 第58-59页 |
| ·Zeta电位测定 | 第59页 |
| ·形态观察 | 第59-60页 |
| ·体外溶出及饱和溶解度的测定 | 第60-61页 |
| 2 REB-NSs冻干制剂评价 | 第61-63页 |
| ·形态观察 | 第61-62页 |
| ·体外溶出测定 | 第62-63页 |
| 3 REB-NSs晶型评价 | 第63-65页 |
| ·DSC分析 | 第63-64页 |
| ·X射线衍射分析 | 第64-65页 |
| 4 稳定性研究 | 第65页 |
| 5 讨论 | 第65-67页 |
| 6 小结 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-70页 |
| 第三章 瑞巴派特纳米混悬剂药物动力学与胃肠分布研究 | 第70-83页 |
| 第一节 瑞巴派特纳米混悬剂药物动力学研究 | 第70-75页 |
| 1 瑞巴派特血浆样品分析方法的建立与确证 | 第70-73页 |
| ·色谱条件 | 第70页 |
| ·贮备液的配制 | 第70-71页 |
| ·血浆样品的处理和测定 | 第71页 |
| ·血浆样品分析方法的确证 | 第71-73页 |
| ·方法专属性考察 | 第71页 |
| ·标准曲线的建立 | 第71-72页 |
| ·精密度与准确度试验 | 第72页 |
| ·提取回收率 | 第72页 |
| ·稳定性考察 | 第72-73页 |
| 2 药物动力学实验 | 第73-75页 |
| ·实验动物 | 第73页 |
| ·REB给药样品的制备 | 第73页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第73-75页 |
| ·药动学参数计算 | 第73页 |
| ·实验结果 | 第73-75页 |
| 3 讨论 | 第75页 |
| 第二节 瑞巴派特纳米混悬剂胃肠分布研究 | 第75-83页 |
| 1 分析方法的建立与确证 | 第76-77页 |
| ·色谱条件 | 第76页 |
| ·贮备液的配制 | 第76页 |
| ·组织样品的处理和测定 | 第76页 |
| ·分析方法的确证 | 第76-77页 |
| ·方法专属性考察 | 第76-77页 |
| ·标准曲线的建立 | 第77页 |
| ·精密度与准确度试验 | 第77页 |
| ·提取回收率 | 第77页 |
| 2 组织分布实验 | 第77-79页 |
| ·实验动物 | 第77页 |
| ·REB给药样品的制备 | 第77-78页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第78页 |
| ·实验结果 | 第78-79页 |
| 3 原位胃灌注实验 | 第79-80页 |
| ·胃壁吸附试验 | 第79-80页 |
| ·原位胃灌注实验 | 第80页 |
| ·实验动物 | 第80页 |
| ·REB给药样品的制备 | 第80页 |
| ·实验设计及结果 | 第80页 |
| 4 讨论 | 第80-81页 |
| ·胃肠分布 | 第80-81页 |
| ·原位胃灌注 | 第81页 |
| 5 小结 | 第81页 |
| 参考文献 | 第81-83页 |
| 第四章 瑞巴派特纳米混悬剂药效学评价 | 第83-92页 |
| 1 胃溃疡模型种类及用途探讨 | 第83页 |
| ·应激性胃溃疡模型 | 第83页 |
| ·慢性胃、十二指肠溃疡 | 第83页 |
| 2 实验方法和结果 | 第83-89页 |
| ·大鼠乙醇应激性胃溃疡模型的建立 | 第84页 |
| ·实验动物 | 第84页 |
| ·模型建立及给药方案 | 第84页 |
| ·样品采集 | 第84页 |
| ·RB-NSs对乙醇应激性胃溃疡防治作用研究 | 第84-89页 |
| ·胃黏膜照片观察及溃疡损伤指数的比较 | 第84-86页 |
| ·病理学检查 | 第86-87页 |
| ·血浆前列腺素E2的测定 | 第87-89页 |
| ·血清中一氧化氮水平测定 | 第89页 |
| 3 讨论 | 第89-90页 |
| 4 小结 | 第90页 |
| 参考文献 | 第90-92页 |
| 第五章 瑞巴派特对乳化剂型黏膜损伤的保护研究 | 第92-101页 |
| 第一节 皂化法制备瑞巴派特微乳 | 第92-97页 |
| 1 处方筛选 | 第92-95页 |
| ·乳化剂的选择 | 第92-94页 |
| ·瑞巴派特微乳的制备 | 第94-95页 |
| ·制备方法 | 第94页 |
| ·处方及制备工艺的考察 | 第94-95页 |
| ·处方设计 | 第95页 |
| 2 微乳制剂的评价 | 第95-96页 |
| ·澄明度考察 | 第95页 |
| ·自乳化时间考察 | 第95-96页 |
| 3 讨论 | 第96-97页 |
| 4 小结 | 第97页 |
| 第二节 瑞巴派特对乳化剂型黏膜损伤的影响研究 | 第97-101页 |
| 1 实验方法和结果 | 第97-98页 |
| ·实验动物 | 第97页 |
| ·给药方案 | 第97页 |
| ·样品采集 | 第97-98页 |
| 2 瑞巴派特微乳制剂对胃黏膜影响研究 | 第98-99页 |
| ·溃疡损伤指数观察 | 第98页 |
| ·病理学检查 | 第98-99页 |
| ·血清中一氧化氮水平测定 | 第99页 |
| 3 小结 | 第99页 |
| 参考文献 | 第99-101页 |
| 全文结论 | 第101-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
| 作者简介 | 第104-105页 |
| 译文 | 第105-114页 |
| 附表 | 第114页 |