| 摘要 | 第1-18页 |
| ABSTRACT | 第18-21页 |
| 缩略语表 | 第21-22页 |
| 前言 | 第22-34页 |
| 参考文献 | 第30-34页 |
| 第一章 利培酮-SAIB原位贮库系统的处方前研究 | 第34-40页 |
| 1. 仪器与试药 | 第34页 |
| 2. 方法与结果 | 第34-38页 |
| ·利培酮-SAIB原位贮库系统含量测定方法的建立 | 第34-37页 |
| ·色谱条件 | 第34页 |
| ·溶液的配制 | 第34-35页 |
| ·方法专属性 | 第35页 |
| ·线性范围 | 第35-36页 |
| ·最低检测限 | 第36页 |
| ·精密度 | 第36页 |
| ·回收率 | 第36-37页 |
| ·含量测定方法 | 第37页 |
| ·利培酮基本理化性质的研究 | 第37-38页 |
| ·利培酮在不同溶剂中的溶解度测定 | 第37页 |
| ·利培酮稳定性研究 | 第37-38页 |
| 3. 讨论 | 第38页 |
| ·利培酮-SAIB原位贮库含量测定方法 | 第38页 |
| ·利培酮基本理化性质研究 | 第38页 |
| 4. 本章小结 | 第38-39页 |
| 参考文献 | 第39-40页 |
| 第二章 利培酮-SAIB原位贮库系统体外药物释放和扩散机制的研究 | 第40-66页 |
| 第一部分 利培酮-SAIB原位贮库系统体外药物释放 | 第41-50页 |
| 1. 仪器与试药 | 第41页 |
| 2. 实验方法 | 第41-42页 |
| ·喷雾干燥法制备利培酮颗粒 | 第41-42页 |
| ·喷雾干燥溶液的制备 | 第41页 |
| ·喷雾干燥条件 | 第41-42页 |
| ·粒径分布的测定 | 第42页 |
| ·利培酮—SAIB原位贮库的制备 | 第42页 |
| ·体外释放的测定 | 第42页 |
| 3. 结果 | 第42-48页 |
| ·粒径分布 | 第42页 |
| ·利培酮-SAIB原位贮库系统体外释放 | 第42-48页 |
| ·溶剂的种类对SAIB原位贮库系统药物释放的影响 | 第42-44页 |
| ·不同SAIB浓度对SAIB原位贮库系统药物释放的影响 | 第44-45页 |
| ·PLGA浓度对SAIB/PLGA/DMSO原位贮库系统药物释放的影响 | 第45-47页 |
| ·不同药物分子形式对SAIB/PLGA/DMSO原位贮库系统药物释放的影响 | 第47-48页 |
| 4. 讨论 | 第48-50页 |
| ·溶剂的选择 | 第48页 |
| ·添加剂的选择 | 第48-50页 |
| 第二部分 SAIB原位贮库系统体外释放扩散机制的研究 | 第50-63页 |
| 1. 仪器与试药 | 第50页 |
| 2. 实验方法 | 第50-52页 |
| ·玻璃转变温度(Tg)的测定 | 第50页 |
| ·流变学测定 | 第50-51页 |
| ·三相图的绘制 | 第51页 |
| ·溶剂扩散的研究 | 第51页 |
| ·显微镜观察 | 第51-52页 |
| ·孔隙率测定 | 第52页 |
| 3. 结果 | 第52-59页 |
| ·SAIB与添加剂的相容性 | 第52-54页 |
| ·溶剂种类和PLGA对SAIB溶剂系统流变性质的影响 | 第54-55页 |
| ·溶剂种类SAIB溶剂系统流变学的影响 | 第54-55页 |
| ·PLGA对SAIB/DMSO贮库系统流变学的影响 | 第55页 |
| ·不同溶剂和PLGA对SAIB溶液系统相转变的影响 | 第55-56页 |
| ·SAIB溶液系统的溶剂释放速度考察 | 第56-58页 |
| ·溶剂种类对SAIB溶液系统中溶剂释放速度的影响 | 第57页 |
| ·PLGA用量对SAIB/DMSO溶液系统中溶剂释放速度的影响 | 第57-58页 |
| ·SAIB贮库的形态与孔隙率 | 第58-59页 |
| 4. 讨论 | 第59-63页 |
| ·SAIB原位贮库药物释放 | 第59-60页 |
| ·SAIB/PLGA/DMSO药物释放机制 | 第60-63页 |
| 本章小结 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-66页 |
| 第三章 利培酮-SAIB原位贮库系统大鼠体内药代动力学的研究 | 第66-84页 |
| 1. 仪器与材料 | 第66-67页 |
| ·仪器与试药 | 第66-67页 |
| ·受试动物 | 第67页 |
| 2. 体内分析方法的建立 | 第67-72页 |
| ·质谱及色谱条件 | 第67页 |
| ·对照品及内标溶液配制 | 第67-68页 |
| ·血浆样品处理 | 第68页 |
| ·方法专属性考察 | 第68-69页 |
| ·标准曲线与定量下限 | 第69-70页 |
| ·方法的精密度和准确度 | 第70-71页 |
| ·提取回收率 | 第71页 |
| ·基质效应 | 第71-72页 |
| ·样品稳定性 | 第72页 |
| 3. 利培酮-SAIB原位贮库系统体内药代动力学的研究 | 第72-78页 |
| ·给药剂量确定 | 第72页 |
| ·利培酮-SAIB/PLGA/DMSO原位贮库系统的配制 | 第72页 |
| ·给药方案 | 第72-73页 |
| ·结果 | 第73-78页 |
| ·利培酮水混悬液药动学研究 | 第73-74页 |
| ·利培酮-SAIB/PLGA/DMSO原位贮库系统的药代动力学研究 | 第74-78页 |
| 4. 讨论 | 第78-81页 |
| 1. UPLC-MS/MS体内测定方法 | 第78页 |
| 2. PLGA对药物突释的影响 | 第78-79页 |
| 3. SAIB/PLGA原位贮库体内外释放比较 | 第79-80页 |
| 4. 原位贮库系统与微球的药动学比较 | 第80-81页 |
| 5. 本章小结 | 第81页 |
| 参考文献 | 第81-84页 |
| 第四章 利培酮骨架微球-SAIB复合型原位贮库系统的研究 | 第84-115页 |
| 仪器与试药 | 第85-86页 |
| 第一部分 利培酮缓释微球的制备与评价 | 第86-96页 |
| 1. 实验方法 | 第86-87页 |
| ·微球的制备 | 第86页 |
| ·利培酮微球的评价指标 | 第86-87页 |
| ·形态观察 | 第86-87页 |
| ·粒径及粒度分布 | 第87页 |
| ·载药量和包封率的测定 | 第87页 |
| ·微球体外药物释放的测定 | 第87页 |
| 2. 结果 | 第87-94页 |
| ·制备工艺的确定 | 第87-88页 |
| ·溶剂挥发方式的确定 | 第87-88页 |
| ·剪切速度的确定 | 第88页 |
| ·处方筛选 | 第88-90页 |
| ·有机相的选择 | 第88-89页 |
| ·PVA浓度对微球性质的影响 | 第89页 |
| ·不同PLGA浓度的考察 | 第89-90页 |
| ·不同理论载药量的考察 | 第90页 |
| ·正交试验设计 | 第90-92页 |
| ·因素水平的确定 | 第90-91页 |
| ·实验结果极差分析 | 第91-92页 |
| ·优化处方工艺所制备微球的相关性质评价 | 第92-94页 |
| ·处方 | 第92页 |
| ·制备工艺过程 | 第92页 |
| ·微球形态和粒径分布 | 第92-94页 |
| ·载药量及包封率 | 第94页 |
| ·体外药物释放的研究 | 第94页 |
| 3. 讨论 | 第94-96页 |
| 第二部分 单分散性利培酮缓释微球的制备与评价 | 第96-106页 |
| 1. 实验方法 | 第96页 |
| ·快速膜乳化法制备利培酮缓释微球 | 第96页 |
| ·利培酮缓释微球的评价指标 | 第96页 |
| ·形态,粒径分布,载药量,包封率以及体外药物释放特性 | 第96页 |
| ·单分散性缓释微球的收率 | 第96页 |
| 2. 结果 | 第96-104页 |
| ·膜乳化法制备空白PLGA微球工艺条件的考察 | 第96-99页 |
| ·不同跨膜压力对微球性质的影响 | 第97页 |
| ·不同循环次数对微球性质的影响 | 第97-99页 |
| ·处方优化 | 第99-101页 |
| ·不同分子量PLGA对微球性质的影响 | 第99-100页 |
| ·有机相PLGA浓度对微球性质的影响 | 第100-101页 |
| ·理论载药量对微球性质的影响 | 第101页 |
| ·粒径对微球性质的影响 | 第101-103页 |
| ·释放调节剂对微球性质的影响 | 第103-104页 |
| 3. 讨论 | 第104-106页 |
| 1. 粒径对微球药物释放的影响 | 第104-105页 |
| 2. MCT对微球形态的影响 | 第105-106页 |
| 第三部分 利培酮骨架微球-SAIB复合型原位贮库系统体外药物释放行为的研究 | 第106-112页 |
| 1. 实验方法 | 第106页 |
| ·利培酮骨架微球-SAIB复合型原位贮库的制备 | 第106页 |
| ·体外释放的测定 | 第106页 |
| 2. 结果 | 第106-110页 |
| ·不同粒径分布的微球对原位贮库系统药物释放的影响 | 第106-108页 |
| ·不同PLGA分子量对原位贮库系统药物释放的影响 | 第108-109页 |
| ·不同载药量的微球对原位贮库系统药物释放的影响 | 第109页 |
| ·微球形态对原位贮库系统药物释放的影响 | 第109-110页 |
| 3. 讨论 | 第110-112页 |
| 本章小结 | 第112-113页 |
| 参考文献 | 第113-115页 |
| 第五章 利培酮骨架微球-SAIB复合型原位贮库系统大鼠体内药代动力学的研究 | 第115-125页 |
| 1. 仪器与材料 | 第115-116页 |
| ·仪器与试药 | 第115-116页 |
| ·受试动物 | 第116页 |
| 2. 利培酮骨架微球-SAIB复合型原位贮库系统药代动力学的研究 | 第116-120页 |
| ·利培酮骨架微球-SAIB复合型原位贮库系统的配制 | 第116页 |
| ·利培酮骨架微球的制备 | 第116页 |
| ·利培酮骨架微球-SAIB复合型原位贮库系统的制备 | 第116页 |
| ·给药方案 | 第116页 |
| ·结果 | 第116-120页 |
| ·微球粒径对药代动力学的影响 | 第116-118页 |
| ·微球添加剂对药动学的影响 | 第118-120页 |
| 4. 讨论 | 第120-123页 |
| 1. 微球粒径对药物突释的影响 | 第120页 |
| 2. 利培酮-SAIB/PLGA/DMSO原位贮库系统与利培酮骨架微球-SAIB复合型原位贮库系统体内药动学的比较 | 第120-123页 |
| 5. 本章小结 | 第123-124页 |
| 参考文献 | 第124-125页 |
| 第六章 利培酮骨架微球-SAIB复合型原位贮库系统体内药物释放及生物相容性研究 | 第125-134页 |
| 1. 仪器与材料 | 第125-126页 |
| ·仪器与试药 | 第125-126页 |
| ·受试动物 | 第126页 |
| 2. 方法 | 第126页 |
| ·利培酮骨架微球-SAIB复合型原位贮库系统的配制 | 第126页 |
| ·给药方案 | 第126页 |
| ·样品采集 | 第126页 |
| 3. 结果 | 第126-132页 |
| ·体内药物释放 | 第126-127页 |
| ·体内外相关性拟合 | 第127-128页 |
| ·体内原位贮库降解动力学研究 | 第128-129页 |
| ·利培酮骨架微球-SAIB复合型原位贮库系统生物相容性的研究 | 第129-132页 |
| ·给药部位表观形态观察 | 第129-130页 |
| ·给药部位病理切片观察 | 第130-132页 |
| 4. 讨论 | 第132-133页 |
| 1. 体内外相关性研究 | 第132-133页 |
| 2. 生物相容性 | 第133页 |
| 5. 本章小结 | 第133-134页 |
| 参考文献 | 第134-135页 |
| 全文结论 | 第135-136页 |
| 致谢 | 第136-137页 |
| 作者简介 | 第137-138页 |
| 附录 | 第138-150页 |
