| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-9页 |
| 第一章 全新Cocktail 探针药物组合的建立与方法学确证 | 第9-48页 |
| ·前言 | 第9-15页 |
| ·“Cocktail”探针药物法的应用 | 第9-11页 |
| ·测定药物代谢酶活性 | 第9-10页 |
| ·评价药物间是否存在着相互作用 | 第10页 |
| ·研究药物代谢酶活性与疾病之间的关系 | 第10页 |
| ·研究遗传或非遗传因素对药物代谢酶活性的影响 | 第10-11页 |
| ·验证某些疾病发病机理的假说 | 第11页 |
| ·评价肾脏药物清除率路径的改变 | 第11页 |
| ·本实验中全新探针药物组合的建立思路 | 第11-15页 |
| ·研究方法 | 第15-22页 |
| ·药品与试剂 | 第15页 |
| ·实验动物 | 第15-16页 |
| ·实验仪器 | 第16页 |
| ·LC-MS/MS 条件 | 第16-17页 |
| ·色谱条件 | 第16页 |
| ·质谱条件 | 第16-17页 |
| ·溶液配制 | 第17-18页 |
| ·储备液和工作液 | 第17-18页 |
| ·标准曲线及质控样品 | 第18页 |
| ·样品处理方法 | 第18-19页 |
| ·血浆样品处理方法 | 第18页 |
| ·尿液样品处理方法 | 第18-19页 |
| ·方法学确证 | 第19-20页 |
| ·选择性 | 第19页 |
| ·线性和灵敏度 | 第19页 |
| ·回收率 | 第19-20页 |
| ·精密度与准确度 | 第20页 |
| ·基质效应 | 第20页 |
| ·稳定性 | 第20页 |
| ·本Cocktail 组合中探针药物之间的相互作用研究 | 第20-21页 |
| ·数据处理 | 第21页 |
| ·统计分析 | 第21-22页 |
| ·实验结果 | 第22-45页 |
| ·方法学确证结果 | 第22-40页 |
| ·方法的专属性 | 第22-26页 |
| ·标准曲线及灵敏度 | 第26-34页 |
| ·精密度和准确度 | 第34页 |
| ·回收率 | 第34-36页 |
| ·基质效应 | 第36页 |
| ·稳定性 | 第36-40页 |
| ·本Cocktail 组合中探针药物之间的相互作用研究 | 第40-43页 |
| ·统计结果 | 第43-45页 |
| ·讨论 | 第45-47页 |
| ·结论 | 第47-48页 |
| 第二章 痹祺胶囊主要成分对5 种CYP450 同工酶的体外抑制实验 | 第48-68页 |
| ·前言 | 第48-53页 |
| ·P450 的结构和命名 | 第48-49页 |
| ·主要P450 亚型的基本特征 | 第49-51页 |
| ·药物的体外代谢研究的实验体系 | 第51-52页 |
| ·痹祺胶囊简介及本实验目的 | 第52-53页 |
| ·实验材料 | 第53-56页 |
| ·实验药物和试剂 | 第53页 |
| ·高通量重组CYP450 酶抑制剂筛选试剂盒 | 第53-56页 |
| ·实验仪器 | 第56页 |
| ·实验方法 | 第56-62页 |
| ·待测药物的分组与制备 | 第56-57页 |
| ·高通量重组CYP450 酶抑制剂筛选试剂盒实验材料的分装 | 第57-61页 |
| ·CYP1A2 | 第57-58页 |
| ·CYP2C9 | 第58页 |
| ·CYP2C19 | 第58-59页 |
| ·CYP2D6 | 第59-60页 |
| ·CYP3A4 | 第60-61页 |
| ·抑制实验 | 第61-62页 |
| ·数据处理 | 第62页 |
| ·实验结果 | 第62-66页 |
| ·讨论 | 第66-67页 |
| ·结论 | 第67-68页 |
| 第三章 痹祺胶囊配伍组分对体内CYP450 同工酶活性的影响 | 第68-111页 |
| ·前言 | 第68-71页 |
| ·材料 | 第71-73页 |
| ·仪器 | 第71-72页 |
| ·原料与试剂 | 第72页 |
| ·实验动物 | 第72-73页 |
| ·方法 | 第73-77页 |
| ·拆方分组 | 第73-74页 |
| ·药物制备 | 第74页 |
| ·LC-MS/MS 条件 | 第74页 |
| ·样品处理和分析 | 第74页 |
| ·动物实验方案 | 第74-75页 |
| ·数据处理 | 第75页 |
| ·统计分析 | 第75-77页 |
| ·实验结果 | 第77-105页 |
| ·血尿药浓度测定结果及酶活性测定结果 | 第77-85页 |
| ·统计结果 | 第85-105页 |
| ·讨论 | 第105-110页 |
| ·体内实验结果讨论 | 第105-109页 |
| ·体内实验结果与体外实验结果的比较 | 第109-110页 |
| ·结论 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-119页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第119-120页 |
| 致谢 | 第120页 |
