| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 引言 | 第11-35页 |
| 1.1 G蛋白偶联受体的研究概述 | 第11-19页 |
| 1.1.1 G蛋白及其受体发现历程 | 第11-12页 |
| 1.1.2 G蛋白分类及下游通路 | 第12-15页 |
| 1.1.3 G蛋白偶联受体的生物学功能 | 第15-16页 |
| 1.1.4 G蛋白偶联受体的结构研究与药物发现 | 第16-19页 |
| 1.2 趋化因子及其受体研究概述 | 第19-27页 |
| 1.2.1 趋化因子及其受体分类及命名 | 第20-21页 |
| 1.2.2 趋化因子受体结构研究 | 第21-22页 |
| 1.2.3 趋化因子受体CCR5及其拮抗剂的相关研究进展 | 第22-27页 |
| 1.3 金黄色葡萄球菌致病性研究概述 | 第27-32页 |
| 1.3.1 金黄色葡萄球菌致病性与流行病学及耐药 | 第27-29页 |
| 1.3.2 成孔毒素蛋白的研究概述 | 第29-31页 |
| 1.3.3 金黄色葡萄球菌杀白细胞素LukE与趋化因子受体相互作用研究概述 | 第31-32页 |
| 1.4 本文的研究问题和目的 | 第32-35页 |
| 1.4.1 拟解决的问题 | 第32-33页 |
| 1.4.2 研究目的 | 第33-35页 |
| 第2章 趋化因子受体CCR5与新型拮抗剂的复合物结构研究 | 第35-67页 |
| 2.1 研究思路 | 第35-37页 |
| 2.2 材料与方法 | 第37-52页 |
| 2.2.1 材料 | 第37-41页 |
| 2.2.2 表达载体构建 | 第41-42页 |
| 2.2.3 CCR5新型拮抗剂 | 第42-43页 |
| 2.2.4 蛋白样品小量表达和纯化 | 第43-46页 |
| 2.2.5 受体蛋白与小分子拮抗剂复合物的性质分析方法 | 第46-47页 |
| 2.2.6 膜蛋白与小分子配体复合物的结晶 | 第47-50页 |
| 2.2.7 蛋白晶体的衍射数据收集 | 第50-51页 |
| 2.2.8 结构解析 | 第51-52页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第52-67页 |
| 2.3.1 CCR5蛋白与小分子配体复合物稳定性筛选 | 第52-54页 |
| 2.3.2 大量蛋白纯化实验和结晶条件筛选 | 第54-57页 |
| 2.3.3 CCR5与临床二期药物小分子PF232798的复合物结构 | 第57-60页 |
| 2.3.4 CCR5与PF232798结合模式与构效关系分析 | 第60-63页 |
| 2.3.5 CCR5与新型CCR5拮抗剂结合的复合物结构 | 第63-67页 |
| 第3章 趋化因子受体CCR5与金黄色葡萄球菌杀白细胞素蛋白LukE复合物的结构研究 | 第67-105页 |
| 3.1 研究思路 | 第67页 |
| 3.2 材料与方法 | 第67-76页 |
| 3.2.1 材料 | 第67页 |
| 3.2.2 表达载体的构建 | 第67-70页 |
| 3.2.3 不同表达系统的筛选 | 第70-71页 |
| 3.2.4 蛋白样品纯化 | 第71-72页 |
| 3.2.5 亲和力测定 | 第72页 |
| 3.2.6 复合物样品制备方法 | 第72-73页 |
| 3.2.7 复合物样品结晶与优化 | 第73页 |
| 3.2.8 负染电镜复合物样品制备及数据收集 | 第73-74页 |
| 3.2.9 冷冻电镜样品制备和数据收集 | 第74-75页 |
| 3.2.10 电镜数据处理 | 第75-76页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第76-105页 |
| 3.3.1 LukE蛋白的表达纯化 | 第76-79页 |
| 3.3.2 复合物制备筛选结果 | 第79-85页 |
| 3.3.3 复合物样品结晶实验 | 第85-101页 |
| 3.3.4 LukE-CCR5复合物的电镜研究 | 第101-103页 |
| 3.3.5 小结 | 第103-105页 |
| 第4章 总结与展望 | 第105-111页 |
| 4.1 研究总结 | 第105页 |
| 4.2 待解决的问题 | 第105-107页 |
| 4.3 展望 | 第107-111页 |
| 参考文献 | 第111-119页 |
| 致谢 | 第119-121页 |
| 作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第121-123页 |
