摘要 | 第3-7页 |
ABSTRACT | 第7-13页 |
第1章 研究背景及文献综述 | 第19-75页 |
1.1 心脏的主要进化类型 | 第20-23页 |
1.1.1 管状心脏 | 第20页 |
1.1.2 环形心脏 | 第20-21页 |
1.1.3 两腔室心脏 | 第21页 |
1.1.4 三腔室心脏 | 第21-22页 |
1.1.5 四腔室心脏 | 第22-23页 |
1.2 血管形成的机制 | 第23-32页 |
1.2.1 血管形成的主要调节因子及其作用 | 第24-30页 |
1.2.2 血管壁基质在血管形成中的作用 | 第30-31页 |
1.2.3 蛋白水解酶系统在血管形成中的作用 | 第31-32页 |
1.3 人类心脏及血管的研究历史 | 第32-38页 |
1.3.1 人类心脏及血管研究的经验学时期 | 第32-34页 |
1.3.2 人类心脏及血管研究的生理学时期 | 第34-36页 |
1.3.3 人类心脏及血管研究的分子生物学时期 | 第36-38页 |
1.4 模式动物与人类心脏及血管发育的研究 | 第38-42页 |
1.4.1 心脏发育的先驱模型——果蝇 | 第39-40页 |
1.4.2 两腔室心脏的代表模型——斑马鱼 | 第40页 |
1.4.3 三腔室心脏的代表模型——爪蟾 | 第40页 |
1.4.4 经典遗传学研究中的重要模型——鸡 | 第40-41页 |
1.4.5 四腔室心脏的代表模型——小鼠 | 第41-42页 |
1.5 组蛋白与组蛋白修饰调节 | 第42-62页 |
1.5.1 组蛋白的甲基化修饰 | 第43-47页 |
1.5.2 组蛋白的乙酰化修饰 | 第47-50页 |
1.5.3 组蛋白的磷酸化修饰 | 第50-53页 |
1.5.4 组蛋白的泛素化修饰 | 第53-58页 |
1.5.5 组蛋白的SUMO化修饰 | 第58-60页 |
1.5.6 组蛋白的其它修饰方式 | 第60-62页 |
1.6 本研究的研究目的及意义 | 第62页 |
1.7 参考文献 | 第62-75页 |
第2章 SMYD1在心肌分化与血管发生中的功能研究 | 第75-119页 |
2.1 SMYD蛋白家族概述 | 第75-82页 |
2.1.1 SMYD1--心脏和骨骼肌发育的调节因子 | 第76-77页 |
2.1.2 SMYD2--赖氨酸甲基化转移酶和肿瘤抑制因子的调控子 | 第77-79页 |
2.1.3 SMYD3--转录调控和肿瘤生成 | 第79-81页 |
2.1.4 SMYD4和SMYD5 | 第81-82页 |
2.1.5 关于SMYD1的前期研究基础 | 第82页 |
2.2 本研究的研究目的及意义 | 第82-83页 |
2.3 材料与方法 | 第83-89页 |
2.3.1 实验材料 | 第83-84页 |
2.3.2 实验方法 | 第84-89页 |
2.4 结果 | 第89-108页 |
2.4.1 SMYD1在血管内皮细胞中的表达 | 第89-91页 |
2.4.2 沉默SMYD1将影响血管内皮细胞的迁移和细胞管状结构的形成 | 第91-94页 |
2.4.3 SMYD1在体内和体外与SRF相互作用 | 第94-97页 |
2.4.4 SMYD1与SRF形成复合物、增强SRF的DNA结合活性 | 第97-99页 |
2.4.5 SMYD1在P19细胞分化过程中与Nkx2.5具有表达的相关性 | 第99-101页 |
2.4.6 SMYD1启动子上的Nkx2.5结合位点分析 | 第101-103页 |
2.4.7 Nkx2.5的共同作用因子可以调控SMYD1的表达 | 第103-104页 |
2.4.8 SMYD1与Nkx2.5相互作用 | 第104页 |
2.4.9 SMYD1与Nkx2.5协同调节Nkx2.5下游基因的表达 | 第104页 |
2.4.10 SMYD1蛋白不能与Nkx2.5和DNA形成三元复合体 | 第104-108页 |
2.4.11 转基因小鼠的基因型鉴定 | 第108页 |
2.5 讨论 | 第108-112页 |
2.6 参考文献 | 第112-119页 |
第3章 其它工作(1):基因敲除打靶载体的快速构建 | 第119-143页 |
3.1 前言 | 第119-123页 |
3.1.1 基因敲除技术概述 | 第119-121页 |
3.1.2 条件性基因敲除技术概述 | 第121-122页 |
3.1.3 G蛋白偶联受体概述 | 第122-123页 |
3.2 本研究的研究目的及意义 | 第123-124页 |
3.3 材料与方法 | 第124-130页 |
3.3.1 材料 | 第124-126页 |
3.3.2 方法 | 第126-130页 |
3.4 结果与分析 | 第130-136页 |
3.4.1 GPR126条件性基因敲除打靶载体同源臂的设计 | 第130页 |
3.4.2 GPR126-BAC中Red重组系统的转入 | 第130-131页 |
3.4.3 亚克隆目的片段至pStart-K载体的鉴定 | 第131-132页 |
3.4.4 引入第一个LoxP位点 | 第132-133页 |
3.4.5 载体自连成功后的酶切鉴定 | 第133页 |
3.4.6 引入第二个LoxP位点 | 第133-134页 |
3.4.7 引入neo阳性选择标记基因 | 第134-135页 |
3.4.8 LoxP及FRT功能元件的验证 | 第135-136页 |
3.5 讨论 | 第136-138页 |
3.6 参考文献 | 第138-143页 |
第4章 其它工作(2):神经轴突导向因子netrin-G2的克隆与研究 | 第143-157页 |
4.1 前言 | 第143-145页 |
4.2 本研究的研究目的及意义 | 第145页 |
4.3 材料与方法 | 第145-148页 |
4.3.1 实验材料 | 第145-146页 |
4.3.2 实验方法 | 第146-148页 |
4.4 结果与分析 | 第148-151页 |
4.4.1 人netrin-G2的cDNA克隆及生物信息学分析 | 第148-149页 |
4.4.2 人netrin-G2与netrin家族其它成员的同源性分析 | 第149-151页 |
4.4.3 人netrin-G2的Northern杂交分析 | 第151页 |
4.4.4 人netrin-G2蛋白的末端信号肽分析 | 第151页 |
4.5 讨论 | 第151-152页 |
4.6 参考文献 | 第152-157页 |
第5章 结语 | 第157-161页 |
附录一 攻读博士学位期间发表的论文及主要科研课题 | 第161-165页 |
附录二 专业名词缩写词简表 | 第165-171页 |
致谢 | 第171-173页 |