| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| Chapter No.1 | 第13-54页 |
| 1. Introduction/ Literature review | 第13-54页 |
| 1.1. REGγ | 第13-18页 |
| 1.1.1. REGγ and the Proteasome System | 第13-14页 |
| 1.1.2. Regulation of REGγ | 第14-16页 |
| 1.1.3. Function and biological importance of REGγ | 第16页 |
| 1.1.4. Role of REGγ in cancer 34 | 第16-18页 |
| 1.2. Cadherin | 第18-21页 |
| 1.2.1. Structure of cadherin | 第19页 |
| 1.2.2. Function of cadherin | 第19-20页 |
| 1.2.3. Cadherin-catenin complex | 第20-21页 |
| 1.3. E-cadherin | 第21-30页 |
| 1.3.1. E-cadherin structure | 第22-24页 |
| 1.3.2. E-cadherin expression | 第24-26页 |
| 1.3.3. Different forms of E-cadherin | 第26-27页 |
| 1.3.3.1. Membrane tethered E-cadherin | 第26页 |
| 1.3.3.2. Soluble E-cadherin | 第26-27页 |
| 1.3.4. Function of E-cadherin | 第27-28页 |
| 1.3.4.1. Mutation in E-cadherin | 第27-28页 |
| 1.3.4.2. Downregulation of E-cadherin | 第28页 |
| 1.3.4.3. Upregulation of E-cadherin | 第28页 |
| 1.3.5. Role of E-cadherin in cancer | 第28-30页 |
| 1.3.5.1. Negative correlation with cancer progression | 第29页 |
| 1.3.5.2. Positive correlation with cancer progression | 第29-30页 |
| 1.4. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) | 第30-35页 |
| 1.4.1. Morphological changes during EMT | 第31-32页 |
| 1.4.2. Function of EMT | 第32-33页 |
| 1.4.3. Role of EMT transcription factors in caner metastasis | 第33-35页 |
| 1.4.3.1. Snail | 第34页 |
| 1.4.3.2. Zeb | 第34-35页 |
| 1.4.3.3. Twist | 第35页 |
| 1.5. Mesenchymal to epithelial transition (MET) | 第35-37页 |
| 1.5.1. Mechanism and signaling of MET regulation | 第36-37页 |
| 1.6. Transforming Growth Factor beta (TGF-β) | 第37-43页 |
| 1.6.1. Mechanism of TGF-β Signaling | 第38-39页 |
| 1.6.2. TGF-β receptors | 第39页 |
| 1.6.3. TGF-β signaling Smad dependent | 第39-41页 |
| 1.6.4. TGF-β Smad-independent signaling | 第41-43页 |
| 1.7. Smad | 第43-44页 |
| 1.8. Thyroid cancer | 第44-51页 |
| 1.8.1. Types of thyroid cancer | 第46-48页 |
| 1.8.1.1. Papillary Thyroid Carcinoma | 第46页 |
| 1.8.1.2. Follicular Thyroid Carcinoma | 第46-47页 |
| 1.8.1.3. Medullary Thyroid Carcinoma | 第47页 |
| 1.8.1.4. Anaplastic thyroid carcinoma | 第47-48页 |
| 1.8.2. Thyroid cancer transcriptional factors | 第48-51页 |
| 1.8.2.1. Sodium/iodide symporter (NIS) | 第48-49页 |
| 1.8.2.2. Thyroid transcription factor-1 | 第49-50页 |
| 1.8.2.3. Paired box 8 | 第50-51页 |
| 1.9. Ubiquitin-Proteasome pathway | 第51-54页 |
| Chapter No. 2 | 第54-71页 |
| 2. Material and Methods | 第54-71页 |
| 2.1. Cell lines and cell culturing | 第54页 |
| 2.2. Antibodies and Material | 第54页 |
| 2.3. Small interfering RNA (siRNA) | 第54-55页 |
| 2.3.1. siRNA transfection | 第55页 |
| 2.4. Plasmid DNA | 第55页 |
| 2.4.1. Plasmid DNA transfection | 第55页 |
| 2.5. Generation of stable cell lines | 第55-56页 |
| 2.6. RNA extraction | 第56页 |
| 2.7. Reverse Transcription (RT) | 第56-57页 |
| 2.8. Real-time PCR | 第57-58页 |
| 2.9. Quantitative Real-Time PCR (qRT-PCR) | 第58-60页 |
| 2.10. Western blotting analysis | 第60-62页 |
| 2.11. Cell Proliferation Assay by MTT | 第62页 |
| 2.12. Colony formation assay | 第62-63页 |
| 2.13. Acridine orange/Ethidium bromide (AO/EtBr) staining | 第63-64页 |
| 2.14. Wound healing migration assay | 第64页 |
| 2.15. Transwell (Boyden Chamber) cell migration assay | 第64-65页 |
| 2.16. Cell cycle analysis | 第65-66页 |
| 2.17. Immunofluorescence (IF) staining | 第66-67页 |
| 2.18. Three-dimensional(3D)and Two-dimensional(2D)cell culture | 第67-68页 |
| 2.19. Immunohistochemistry (IHC) | 第68-70页 |
| 2.20. Animals care | 第70-71页 |
| Chapter No. 3 | 第71-121页 |
| Results Part Ⅰ | 第71-105页 |
| 3.1. siREGγ depletion increases E-cadherin expression in thyroid cancer cells | 第71-72页 |
| 3.2. Stable knockdown of REGγ increases E-cadherin in thyroid cancer cells | 第72-75页 |
| 3.3. REGγ-mediated downregulation of E-cadherin in mice tissues | 第75-78页 |
| 3.4. Inversely correlation between REGγ and E-cadherin in thyroid cancer patients | 第78-79页 |
| 3.5. Overexpression of REGγ inhibits E-cadherin | 第79-80页 |
| 3.6. REGγ depletion induces EMT in thyroid cancer 68 | 第80-84页 |
| 3.7. REGγ induces EMT like phenotype in thyroid cancer | 第84-87页 |
| 3.7.1. Phase contrast images of cells morphology | 第84-85页 |
| 3.7.2. Two-dimensional and Three-dimensional cell culture morphology | 第85-87页 |
| 3.8. REGγ knockdown inhibits cell migration in thyroid cancer | 第87-91页 |
| 3.9. TGF-β induces EMT | 第91-93页 |
| 3.10. TGF-β induces EMT phenotype in REGγ deficient cells | 第93-94页 |
| 3.11. TGF-β dependent downregulation of E-cadherin | 第94-96页 |
| 3.12. TGF-β enhances cell migration in thyroid cancer cells 84 | 第96-101页 |
| 3.13. REGγ downregulates Smurf2 and regulates Smad3 signaling | 第101-105页 |
| Results Part Ⅱ | 第105-109页 |
| 3.14. REGγ knockdown promotes thyroid-specific genes expression | 第105-108页 |
| 3.15. TGF-β inhibits thyroid-specific genes expression | 第108-109页 |
| Results Part Ⅲ | 第109-113页 |
| 3.16. REGγ knockdown inhibits proliferation and migration of lung cancer cells | 第109-110页 |
| 3.17. REGγ deficiency upregulates EMT-associated genes expression in lung cancer cells | 第110-112页 |
| 3.18. REGγ downregulates Smurf2 in lung cancer cells | 第112-113页 |
| Results Part Ⅳ | 第113-121页 |
| 3.19. Morphological apoptosis of REGγ knockdown thyroid cancer cells | 第113-114页 |
| 3.20. siREGγ knockdown inhibits colony formation in thyroid cancer cells | 第114-115页 |
| 3.21. REGγ knockdown reduces cell proliferation in thyroid cancer cells | 第115-116页 |
| 3.22. REGγ deficiency induces apoptosis in thyroid cancer cells | 第116-118页 |
| 3.23. REGγ deficiency induces apoptosis in lung cancer cells | 第118页 |
| 3.24. REGγ knockdown induces cell cycle arrest in thyroid cancer cells | 第118-121页 |
| 4. Discussion | 第121-126页 |
| Conclusion | 第126-127页 |
| References | 第127-151页 |
| Acknowledgements | 第151页 |
