| 摘要 | 第4-7页 |
| ABSTRACT | 第7-11页 |
| 绪论 | 第16-18页 |
| 第一章 文献研究 | 第18-34页 |
| 1.1 线粒体靶向的研究意义 | 第18-19页 |
| 1.2 实现线粒体靶向的策略 | 第19-23页 |
| 1.2.1 基于亲脂性阳离子的线粒体靶向策略 | 第19-21页 |
| 1.2.2 基于线粒体靶向信号肽和细胞穿膜肽的线粒体靶向策略 | 第21-23页 |
| 1.3 马钱子碱抗肿瘤作用研究进展 | 第23-24页 |
| 1.4 本论文的设计思路 | 第24-26页 |
| 参考文献 | 第26-34页 |
| 第二章 多功能纳米粒递药系统的制备及表征 | 第34-44页 |
| 2.1 材料与仪器 | 第34-35页 |
| 2.1.1 试药与试剂 | 第34页 |
| 2.1.2 仪器 | 第34-35页 |
| 2.2 实验方法与结果 | 第35-40页 |
| 2.2.1 CTS-NPs的制备 | 第35页 |
| 2.2.2 CTS-NPs理化性质的研究 | 第35-40页 |
| 2.2.2.1 Brucine/CTS-NPs的粒径、包封率及载药量的测定 | 第35-36页 |
| 2.2.2.2 外观形态观察 | 第36-37页 |
| 2.2.2.3 水化层厚度的测定 | 第37-38页 |
| 2.2.2.4 p H对MNPs电位的影响 | 第38页 |
| 2.2.2.5 纳米粒的质子缓冲能力 | 第38-40页 |
| 2.2.2.6 体外释放 | 第40页 |
| 2.3 小结 | 第40-41页 |
| 参考文献 | 第41-44页 |
| 第三章 多功能纳米递药系统的肝组织靶向性研究 | 第44-62页 |
| 3.1 材料与仪器 | 第44-45页 |
| 3.1.1 试药与试剂 | 第44页 |
| 3.1.2 仪器 | 第44-45页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第45页 |
| 3.2 实验方法与结果 | 第45-60页 |
| 3.2.1 马钱子碱体内组织分析方法的建立 | 第45-53页 |
| 3.2.1.1 UHPLC-MS/MS条件 | 第45-46页 |
| 3.2.1.2 小鼠血浆样品和组织样品处理方法 | 第46页 |
| 3.2.1.3 方法专属性考察 | 第46-47页 |
| 3.2.1.4 标准曲线的建立 | 第47-48页 |
| 3.2.1.5 绝对回收率 | 第48-49页 |
| 3.2.1.6 相对回收率 | 第49-50页 |
| 3.2.1.7 日内日间精密度 | 第50-51页 |
| 3.2.1.8 样品冻融及放置稳定性考察 | 第51-53页 |
| 3.2.2 马钱子碱各制剂在小鼠体内的组织分布研究 | 第53-60页 |
| 3.2.2.1 给药方案 | 第53-55页 |
| 3.2.2.2 靶向指标评价 | 第55-60页 |
| 3.3 小结 | 第60页 |
| 参考文献 | 第60-62页 |
| 第四章 多功能纳米递药系统体外细胞转运行为研究 | 第62-80页 |
| 4.1 材料与仪器 | 第62-63页 |
| 4.1.1 试药与试剂 | 第62页 |
| 4.1.2 仪器 | 第62-63页 |
| 4.1.3 细胞 | 第63页 |
| 4.2 实验方法与结果 | 第63-78页 |
| 4.2.1 马钱子碱（Brucine）体外细胞分析方法的建立 | 第63-67页 |
| 4.2.1.1 色谱条件 | 第63页 |
| 4.2.1.2 细胞样品处理方法 | 第63页 |
| 4.2.1.3 方法专属性考察 | 第63-64页 |
| 4.2.1.4 标准曲线的建立 | 第64-65页 |
| 4.2.1.5 准确度和精密度 | 第65-66页 |
| 4.2.1.6 提取回收率 | 第66页 |
| 4.2.1.7 样品冻融及放置稳定性考察 | 第66-67页 |
| 4.2.2 细胞培养 | 第67页 |
| 4.2.3 Hep G2细胞中马钱子碱含量的测定 | 第67页 |
| 4.2.4 Hep G2细胞中蛋白含量的测定 | 第67-68页 |
| 4.2.5 药物作用时间对Hep G2细胞摄取的影响 | 第68-69页 |
| 4.2.6 药物浓度对Hep G2细胞摄取的影响 | 第69-70页 |
| 4.2.7 温度对细胞摄取的影响 | 第70-71页 |
| 4.2.8 甘草次酸对细胞摄取的影响 | 第71-72页 |
| 4.2.9 内吞抑制剂对细胞摄取的影响 | 第72-73页 |
| 4.2.10 荧光探针载体细胞内转运示踪 | 第73-75页 |
| 4.2.11 线粒体靶向定性观察 | 第75-77页 |
| 4.2.12 药物在线粒体中的分布 | 第77-78页 |
| 4.3 小结 | 第78页 |
| 参考文献 | 第78-80页 |
| 第五章 多功能纳米递药系统体外细胞抗肿瘤活性研究 | 第80-100页 |
| 5.1 材料与仪器 | 第80-81页 |
| 5.1.1 试药与试剂 | 第80页 |
| 5.1.2 仪器 | 第80-81页 |
| 5.1.3 细胞 | 第81页 |
| 5.2 方法与结果 | 第81-96页 |
| 5.2.1 细胞毒性评价 | 第81-82页 |
| 5.2.2 载药纳米粒的细胞毒性评价 | 第82-83页 |
| 5.2.3 载药纳米粒促细胞凋亡初步评价 | 第83-91页 |
| 5.2.3.1 普通光镜观察 | 第84-85页 |
| 5.2.3.2 高内涵细胞分析系统观察细胞核的变化 | 第85-86页 |
| 5.2.3.3 透射电镜观察细胞超微结构的变化 | 第86-87页 |
| 5.2.3.4 Annexin V-FITC细胞凋亡率检测 | 第87-89页 |
| 5.2.3.5 流式细胞仪检测细胞周期 | 第89-91页 |
| 5.2.4 线粒体凋亡途径机制研究 | 第91-96页 |
| 5.2.4.1 线粒体膜电位△Ψm的测定 | 第91-93页 |
| 5.2.4.2 Cyt.c释放的测定 | 第93-96页 |
| 5.3 小结 | 第96页 |
| 参考文献 | 第96-100页 |
| 第六章 多功能纳米递药系统体内抗肿瘤药效学研究 | 第100-112页 |
| 6.1 材料与仪器 | 第100-101页 |
| 6.1.1 试药与试剂 | 第100页 |
| 6.1.2 仪器 | 第100-101页 |
| 6.1.3 实验动物 | 第101页 |
| 6.1.4 瘤株 | 第101页 |
| 6.2 试验方法与结果 | 第101-109页 |
| 6.2.1 异位荷瘤小鼠模型的建立 | 第101页 |
| 6.2.2 给药方案 | 第101页 |
| 6.2.3 抑瘤效果评价 | 第101-102页 |
| 6.2.4 肿瘤体重考察 | 第102-103页 |
| 6.2.5 生存期考察 | 第103-104页 |
| 6.2.6 肿瘤组织病理学考察 | 第104-109页 |
| 6.2.6.1 苏木素一伊红（H&E）染色形态学观察 | 第104-106页 |
| 6.2.6.2 TUNEL凋亡实验 | 第106-107页 |
| 6.2.6.3 Cleaved caspase-3 的检测 | 第107-109页 |
| 6.3 小结 | 第109页 |
| 参考文献 | 第109-112页 |
| 结论与展望 | 第112-116页 |
| 1. 全文总结 | 第112-113页 |
| 2. 本课题的创新之处 | 第113页 |
| 3. 展望 | 第113-116页 |
| 致谢 | 第116-118页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第118-119页 |
