| 摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 第一章 文献综述 | 第15-43页 |
| 1.1 链霉菌的次级代谢与调控 | 第15-16页 |
| 1.2 井冈霉素的研究现状 | 第16-25页 |
| 1.2.1 井冈霉素的生物合成过程 | 第17-20页 |
| 1.2.2 井冈霉素的代谢调控 | 第20-21页 |
| 1.2.3 井冈霉素的发酵 | 第21-23页 |
| 1.2.4 井冈霉素产生菌的代谢工程改造 | 第23-25页 |
| 1.3 链霉菌中的自诱导信号分子研究进展 | 第25-41页 |
| 1.3.1 γ-丁内酯及其合成 | 第28-30页 |
| 1.3.2 γ-丁内酯的构效关系 | 第30-31页 |
| 1.3.3 链霉菌中γ-丁内酯的级联调控 | 第31-38页 |
| 1.3.4 链霉菌 -丁内酯信号系统的特征 | 第38-39页 |
| 1.3.5 链霉菌中其他化学信号小分子 | 第39-41页 |
| 1.4 研究目的和意义 | 第41-43页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第43-64页 |
| 2.1 实验材料 | 第43-53页 |
| 2.1.1 菌种和质粒 | 第43-46页 |
| 2.1.2 试剂和溶液 | 第46-50页 |
| 2.1.3 培养基 | 第50-52页 |
| 2.1.4 仪器和实验设备 | 第52-53页 |
| 2.1.5 专业软件 | 第53页 |
| 2.2 实验方法 | 第53-63页 |
| 2.2.1 微生物培养和发酵 | 第53-55页 |
| 2.2.2 样品处理和检测 | 第55-57页 |
| 2.2.3 分子生物学技术 | 第57-63页 |
| 2.3 数据处理与统计 | 第63-64页 |
| 第三章 A 因子结构类似物 1,4-BL 对井冈霉素发酵的影响 | 第64-76页 |
| 3.1 引言 | 第64-65页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第65-74页 |
| 3.2.1 5008 发酵液中可检测出γ-丁内酯分子 | 第65-67页 |
| 3.2.2 外源添加 1,4-BL 提高井冈霉素的发酵产量 | 第67-69页 |
| 3.2.3 外源 1,4-BL 促进类 A 因子级联系统及抗生素合成相关基因的转录 | 第69-72页 |
| 3.2.4 发酵罐中及工业菌株中应用 1,4-BL 可提高井冈霉素的产量 | 第72-74页 |
| 3.3 小结 | 第74-76页 |
| 第四章 1,4-BL 对 5008 中类 A 因子级联系统的影响 | 第76-101页 |
| 4.1 引言 | 第76-77页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第77-100页 |
| 4.2.1 ShR3 蛋白是 1,4-BL 主要的作用受体 | 第77-88页 |
| 4.2.2 外源 1,4-BL 可减弱 ShbR3 对 adpA-H 的转录抑制 | 第88-90页 |
| 4.2.3 adpA-H 是井冈霉素生物合成和气生菌丝形成的必需基因 | 第90-94页 |
| 4.2.4 AdpA-H 直接调控井冈霉素生物合成基因的转录 | 第94-100页 |
| 4.3 小结 | 第100-101页 |
| 第五章 吸水链霉菌 5008 中类 A 因子级联系统与工业菌株改造 | 第101-125页 |
| 5.1 引言 | 第101-102页 |
| 5.2 结果与讨论 | 第102-124页 |
| 5.2.1 shbA-shbR 基因在发酵过程中呈时序性转录 | 第102-104页 |
| 5.2.2 afsA 或 arpA 同源基因缺失均影响井冈霉素的合成 | 第104-111页 |
| 5.2.3 shbR1 可直接或间接负调控 adpA-H 的转录 | 第111-114页 |
| 5.2.4 ShbR1 和 ShbR3 对 adpA-H 基因的转录调控存在时序性 | 第114-118页 |
| 5.2.5 双缺失 shbR1 和 shbR3 提高井冈霉素发酵产量 | 第118-121页 |
| 5.2.6 shbR1/R3 双缺失菌株的转录组分析 | 第121-124页 |
| 5.3 小结 | 第124-125页 |
| 第六章 结论与展望 | 第125-129页 |
| 6.1 结论 | 第125-126页 |
| 6.2 本研究特色与创新点 | 第126页 |
| 6.3 研究展望 | 第126-129页 |
| 参考文献 | 第129-144页 |
| 附录 | 第144-165页 |
| 致谢 | 第165-166页 |
| 攻读博士期间的研究成果 | 第166-167页 |
