| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 绪论 | 第13-39页 |
| 第一节 前言 | 第13-15页 |
| 第二节 Nek2激酶及其功能 | 第15-18页 |
| 第三节 Nek2和癌症的关系 | 第18-23页 |
| 第四节 Nek2抑制剂的研究现状 | 第23-36页 |
| 第五节 课题的设计与提出 | 第36-39页 |
| 第二章 基于7-烷氧基咪唑并[1,2-a]吡啶骨架的Nek2抑制剂的初步设计、合成及SAR研究 | 第39-52页 |
| 第一节 研究背景 | 第39-40页 |
| 第二节 化合物(R)-2-1和(Rac)-2-1及其衍生物的合成 | 第40-47页 |
| 第三节 (R)-2-1衍生物新路线的探索及目标分子的合成 | 第47-48页 |
| 第四节 化合物活性和SAR究 | 第48-50页 |
| 第五节 本章小结 | 第50-52页 |
| 第三章 基于7-N-甲基哌啶咪唑并[1,2-a]吡啶骨架的Nek2抑制剂的设计、合成及SAR研究 | 第52-59页 |
| 第一节 研究背景 | 第52页 |
| 第二节 (Rac)-3-1及其衍生物的合成 | 第52-55页 |
| 第三节 基于(Rac)-3-1结构修饰衍生物的合成 | 第55-56页 |
| 第四节 化合物活性及SAR研究 | 第56-58页 |
| 第五节 本章小结 | 第58-59页 |
| 第四章 基于片段药物设计策略(FBDD)设计一类新型咪唑并[1,2-a]吡啶骨架的Nek2抑制剂 | 第59-75页 |
| 第一节 研究背景 | 第59页 |
| 第二节 高通量筛选(HTS)Nek2抑制剂主要片段骨架 | 第59-61页 |
| 第三节 化合物的合成 | 第61-64页 |
| 第四节 目标分子MBM-5的成盐研究 | 第64-65页 |
| 第五节 目标分子MBM-5的体外抗肿瘤活性研究 | 第65-70页 |
| 第六节 MBM-5的PK及体内抗肿瘤活性研究 | 第70-73页 |
| 第七节 本章小结 | 第73-75页 |
| 第五章 基于MBM-5结构设计的一类咪唑并[1,2-a]吡啶骨架的Nek2抑制剂 | 第75-89页 |
| 第一节 研究背景 | 第75页 |
| 第二节 Nek2抑制剂的合成 | 第75-78页 |
| 第三节 化合物活性和SAR研究 | 第78-81页 |
| 第四节 Nek2抑制剂的PK及体内抗肿瘤活性研究 | 第81-87页 |
| 第五节 本章小结 | 第87-89页 |
| 第六章 基于分子拼合方法设计一类新型5-噻吩环咪唑并[1,2-a]吡啶骨架的Nek2抑制剂 | 第89-105页 |
| 第一节 研究背景 | 第89-90页 |
| 第二节 化合物的合成 | 第90-94页 |
| 第三节 目标分子MBM-12衍生物的合成 | 第94-95页 |
| 第四节 化合物活性及SAR研究 | 第95-100页 |
| 第五节 化合物MBM-15 PK及体内抗肿瘤活性研究本章小结 | 第100-103页 |
| 第六节 本章小结 | 第103-105页 |
| 第七章 博士期间其它工作简介 | 第105-113页 |
| 第一节 新型氨基甲酸酯铵基叶立德参与的三组份类Aldol反应 | 第105-111页 |
| 第三节 氨基甲酸酯铵基叶立德参与的类Aldol反应底物拓展 | 第111-112页 |
| 第三节 本章小结 | 第112-113页 |
| 第八章 全文总结与展望 | 第113-117页 |
| 第九章 实验部分 | 第117-172页 |
| 第一节 实验仪器与剂 | 第117页 |
| 第二节 生物实验方法和操作 | 第117-120页 |
| 第三节 各章化合物的合成操作及产物表征据 | 第120-172页 |
| 参考文献 | 第172-179页 |
| 附录一：缩略表 | 第179-180页 |
| 附录二：代表性新化合物的NMR谱 | 第180-231页 |
| 附录三：作者简历及博士在读期间科研成果 | 第231-233页 |
| 致谢 | 第233页 |
