| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 专业词汇中英文对照表 | 第10-14页 |
| 图表目录 | 第14-16页 |
| 1 引言 | 第16-47页 |
| ·基因组稳定性 | 第16-29页 |
| ·引起基因组不稳定性的因素 | 第16-17页 |
| ·维持基因组稳定性的机制 | 第17-29页 |
| ·DNA损伤修复 | 第29-37页 |
| ·DNA损伤类型 | 第29-31页 |
| ·DNA损伤修复类型 | 第31-37页 |
| ·直接修复 | 第31页 |
| ·械基切除修复 | 第31-32页 |
| ·核苷酸切除修氮 | 第32-33页 |
| ·链交叉修复 | 第33-35页 |
| ·双链断裂修复 | 第35-37页 |
| ·中心体 | 第37-42页 |
| ·中心体的结构 | 第37-38页 |
| ·中心体的周期 | 第38-40页 |
| ·中心体与DNA修复蛋白的关联 | 第40-42页 |
| ·Holliday交叉解旋酶 | 第42-44页 |
| ·Holliday交叉解旋酶GEN1 | 第44-47页 |
| 2 材料与方法 | 第47-65页 |
| ·实验材料 | 第47-52页 |
| ·siRNA | 第47-48页 |
| ·主要试剂和试剂盒 | 第48-49页 |
| ·仪器设备 | 第49-50页 |
| ·抗体 | 第50-51页 |
| ·细胞系 | 第51页 |
| ·主要溶液的配制 | 第51-52页 |
| ·实验方法 | 第52-65页 |
| ·细胞培养 | 第52-54页 |
| ·RNA提取、半定量逆转录PCR | 第54-56页 |
| ·质粒的构建 | 第56-58页 |
| ·Western杂交技术 | 第58-61页 |
| ·免疫荧光染色 | 第61-62页 |
| ·细胞周期分析 | 第62页 |
| ·G2/M期细胞分析 | 第62-63页 |
| ·凋亡细胞分析 | 第63页 |
| ·BrdU标记实验(S期细胞分析) | 第63页 |
| ·同源重组实验 | 第63-64页 |
| ·中心体的分离 | 第64-65页 |
| 3 研究结果 | 第65-95页 |
| ·GEN1定位在中心体 | 第65-72页 |
| ·制备和鉴定GEN1抗体 | 第65-67页 |
| ·细胞中内源表达的GEN1蛋白定位在中心体 | 第67-70页 |
| ·GEN1蛋白N端中心体定位序列决定GEN1蛋白中心体定位 | 第70-72页 |
| ·在哺乳动物细胞中GEN1蛋白敲低导致中心体过复制 | 第72-75页 |
| ·在哺乳动物细胞中GEN1蛋白敲低导致中心体过复制发生在G2期的后期或分裂期 | 第75-77页 |
| ·在晡乳动物细胞中GEN1蛋白敲低导致G2/M期细胞数目增加，M期细胞数目减少 | 第77-80页 |
| ·在哺乳动物细胞中GEN1蛋白敲低没有引起S期的推迟或停滞 | 第78-80页 |
| ·在哺乳动物细胞中GEN1蛋白敲低导致产生多核细胞和凋亡细胞数目增加 | 第80-81页 |
| ·GEN1蛋白参与DNA双链断裂同源重组修复途径 | 第81-84页 |
| ·在哺乳动物细胞中GEN1蛋白敲低导致细胞内积累DNA损伤 | 第84-86页 |
| ·在哺乳动物细胞中GEN1蛋白维持中心体完整性的功能独立于其Holliday交叉解旋酶功能 | 第86-88页 |
| ·在哺乳动物细胞中GEN1蛋白敲低导致ATR表达水平降低与ATR/Chk1信号通路受损 | 第88-91页 |
| ·在哺乳动物细胞中GEN1蛋白敲低产生中心体过复制的现象不依赖于ATR和ATM途径 | 第91-93页 |
| ·在哺乳动物细胞中GEN1蛋白维持基因组稳定性的作用模型 | 第93-95页 |
| 4 讨论 | 第95-98页 |
| 参考文献 | 第98-115页 |
| 作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第115-116页 |
