干扰素α2b-29肽融合蛋白的制剂处方筛选及稳定性研究
| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 1 前言 | 第11-18页 |
| ·重组人干扰素α2b-内皮抑素29肽融合蛋白概述 | 第11-13页 |
| ·干扰素α2b的结构与功能 | 第11页 |
| ·RGD序列的结构与功能 | 第11-12页 |
| ·血管内皮抑制素的结构与功能 | 第12-13页 |
| ·修饰的29肽 | 第13页 |
| ·IFNα2b-29的结构和抗肿瘤活性 | 第13页 |
| ·研究IFNα2b-29制剂的背景 | 第13-17页 |
| ·蛋白质药物结构特点 | 第14页 |
| ·提高蛋白质药物制剂的稳定性方法 | 第14-16页 |
| ·蛋白质药物质量控制 | 第16页 |
| ·蛋白质药物制剂的稳定性研究内容 | 第16页 |
| ·研究IFNα2b-29制剂意义 | 第16-17页 |
| ·研究内容 | 第17-18页 |
| 2 材料 | 第18-20页 |
| ·原液及标准品 | 第18页 |
| ·细胞株和病毒 | 第18页 |
| ·试剂 | 第18页 |
| ·主要仪器和设备 | 第18-20页 |
| 3 方法 | 第20-28页 |
| ·IFNα2b-29制剂处方及工艺筛选 | 第20-21页 |
| ·pH的筛选 | 第20页 |
| ·聚山梨酯80浓度的筛选 | 第20页 |
| ·保护剂种类筛选 | 第20-21页 |
| ·甘露醇用量筛选 | 第21页 |
| ·冻干工艺 | 第21-22页 |
| ·冻干体积和包材的选择 | 第21页 |
| ·冻干曲线 | 第21-22页 |
| ·中试样品制备 | 第22-24页 |
| ·处方 | 第22页 |
| ·制造规程 | 第22页 |
| ·工艺流程图 | 第22-24页 |
| ·制剂质量研究 | 第24-27页 |
| ·用电泳检测纯度 | 第24页 |
| ·高效液相分子筛检测纯度 | 第24页 |
| ·干扰素活性检测方法 | 第24-25页 |
| ·29肽活性检测 | 第25页 |
| ·蛋白质含量 | 第25-26页 |
| ·内毒素 | 第26页 |
| ·暂行质量标准 | 第26-27页 |
| ·制剂稳定性研究 | 第27-28页 |
| ·加速试验 | 第27页 |
| ·长期试验 | 第27-28页 |
| 4 结果 | 第28-41页 |
| ·处方筛选及冻干工艺 | 第28-30页 |
| ·pH筛选 | 第28页 |
| ·表面活性剂筛选 | 第28-29页 |
| ·保护剂筛选 | 第29页 |
| ·甘露醇用量 | 第29-30页 |
| ·冻干工艺研究 | 第30页 |
| ·质量研究 | 第30-35页 |
| ·SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳纯度研究 | 第30-31页 |
| ·HPLC-SEC方法研究 | 第31-34页 |
| ·干扰素活性研究 | 第34页 |
| ·内皮抑素活性研究 | 第34-35页 |
| ·蛋白含量研究 | 第35页 |
| ·中试样品生产情况 | 第35-41页 |
| ·IFNα2b-29制剂稳定性结果 | 第36-39页 |
| ·稳定性考察中活性检测趋势图 | 第39页 |
| ·制剂纯度检测 | 第39-41页 |
| 5 讨论 | 第41-45页 |
| ·处方筛选 | 第41-42页 |
| ·中试放大研究 | 第42-43页 |
| ·稳定性研究及检测项目的设计 | 第43-45页 |
| 6 结论 | 第45-46页 |
| 致谢 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-56页 |
| 附录 A | 第56-57页 |
| 附录 B | 第57-59页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第59页 |
