| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 英文缩略词表 | 第11-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-26页 |
| 1.1 BK通道 | 第16-21页 |
| 1.1.1 BK通道的结构 | 第16-17页 |
| 1.1.2 BK通道在中枢神经系统表达 | 第17-20页 |
| 1.1.3 BK通道与癫痫 | 第20-21页 |
| 1.2 天然蝎毒素 | 第21-25页 |
| 1.2.1 长链蝎毒素BmKⅠ与BmK IT2 | 第22-23页 |
| 1.2.2 短肽蝎毒Martentoxin | 第23-25页 |
| 1.3 学术疑题(本文主要研究内容) | 第25-26页 |
| 第二章 BK通道在不同癫痫模型中的表达变化 | 第26-52页 |
| 2.1 引言 | 第26页 |
| 2.2 材料与方法 | 第26-36页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第26-27页 |
| 2.2.2 癫痫大鼠模型的建立 | 第27-28页 |
| 2.2.3 荧光实时定量PCR | 第28-31页 |
| 2.2.4 免疫印迹(Western Blot) | 第31-33页 |
| 2.2.5 免疫荧光化学染色 | 第33-34页 |
| 2.2.6 溶液和药品 | 第34-36页 |
| 2.2.7 数据统计与分析 | 第36页 |
| 2.3 实验结果 | 第36-48页 |
| 2.3.1 BK通道在急性模型和慢性模型中的表达变化 | 第36-38页 |
| 2.3.2 BK通道在海马和皮层的表达和分布 | 第38-43页 |
| 2.3.3 异常表达的BK通道功能鉴定 | 第43页 |
| 2.3.4 辅助亚基β2和β4在急性模型和慢性模型的表达和分布 | 第43-48页 |
| 2.4 讨论 | 第48-50页 |
| 2.5 小结 | 第50-52页 |
| 第三章 MarTX对PTZ诱导的癫痫复发的抑制作用 | 第52-70页 |
| 3.1 引言 | 第52页 |
| 3.2 材料和方法 | 第52-59页 |
| 3.2.1 实验动物和癫痫模型 | 第52-53页 |
| 3.2.2 动物手术 | 第53-55页 |
| 3.2.3 大鼠惊厥行为观察 | 第55页 |
| 3.2.4 脑电采集 | 第55页 |
| 3.2.5 局部场电位数据处理 | 第55-56页 |
| 3.2.6 大鼠海马神经元分离和培养 | 第56-57页 |
| 3.2.7 电生理记录 | 第57-58页 |
| 3.2.8 溶液和药品 | 第58页 |
| 3.2.9 数据统计和分析 | 第58-59页 |
| 3.3 实验结果 | 第59-67页 |
| 3.3.1 MarTX对PTZ诱导的急/慢性模型癫痫复发的缓解效果 | 第59-62页 |
| 3.3.2 MarTX对慢性模型PTZ诱导的癫痫样脑电复发的抑制作用 | 第62-66页 |
| 3.3.3 MarTX对无镁诱导的海马神经元的兴奋性的影响 | 第66-67页 |
| 3.4 讨论 | 第67-68页 |
| 3.5 小结 | 第68-70页 |
| 第四章 LRRC55对神经元BK通道功能的影响 | 第70-94页 |
| 4.1 引言 | 第70页 |
| 4.2 材料和方法 | 第70-80页 |
| 4.2.1 实验动物和癫痫模型 | 第70-71页 |
| 4.2.2 荧光实时定量PCR | 第71-72页 |
| 4.2.3 免疫荧光化学 | 第72页 |
| 4.2.4 BK通道质粒的制备 | 第72-73页 |
| 4.2.5 LRRC55的shRNA表达载体的构建 | 第73-75页 |
| 4.2.6 磷酸钙转染大鼠海马神经元 | 第75-77页 |
| 4.2.7 免疫共沉淀 | 第77页 |
| 4.2.8 细胞总RNA提取 | 第77-78页 |
| 4.2.9 电生理记录 | 第78页 |
| 4.2.10 同源建模和蛋白对接 | 第78-79页 |
| 4.2.11 溶液和药品 | 第79-80页 |
| 4.2.12 数据统计和分析 | 第80页 |
| 4.3 实验结果 | 第80-90页 |
| 4.3.1 LRRC55在海马锥体神经元的表达分布 | 第80-82页 |
| 4.3.2 LRRC55在颞叶癫痫发展过程中动态表达变化 | 第82-84页 |
| 4.3.3 下调LRRC55对海马神经元BK通道的电流密度的影响 | 第84-85页 |
| 4.3.4 下调LRRC55对神经元动作电位和BK通道激活动力学的影响 | 第85-87页 |
| 4.3.5 BK通道胞内C端与LRRC55 N端互作的关键区域位点确定 | 第87-89页 |
| 4.3.6 下调LRRC55对大鼠PTZ敏感性的影响 | 第89-90页 |
| 4.4 讨论 | 第90-92页 |
| 4.5 小结 | 第92-94页 |
| 第五章 BmKⅠ和BmK IT2对神经元兴奋性的协同效应 | 第94-106页 |
| 5.1 引言 | 第94页 |
| 5.2 材料和方法 | 第94-97页 |
| 5.2.1 细胞培养 | 第94-95页 |
| 5.2.2 电生理记录 | 第95-96页 |
| 5.2.3 溶液和药品 | 第96页 |
| 5.2.4 电压钳方案及数据分析 | 第96-97页 |
| 5.3 实验结果 | 第97-103页 |
| 5.3.1 BmKⅠ和BmK IT2对DRG型钠通道电流峰值的影响 | 第97-99页 |
| 5.3.2 BmKⅠ和BmK IT2对DRG型钠通道稳态激活特性的影响 | 第99-100页 |
| 5.3.3 BmKⅠ和BmK IT2对DRG型钠通道稳态失活特性的影响 | 第100-102页 |
| 5.3.4 BmKⅠ和BmK IT2对DRG型钠通道开放态失活的作用 | 第102-103页 |
| 5.4 讨论 | 第103-104页 |
| 5.5 小结 | 第104-106页 |
| 第六章 总结和展望 | 第106-108页 |
| 6.1 结论 | 第106页 |
| 6.2 展望 | 第106-108页 |
| 参考文献 | 第108-124页 |
| 附录 | 第124-126页 |
| 作者在攻读博士期间发表的论文 | 第126-127页 |
| 作者在攻读博士期间所参与的项目 | 第127-128页 |
| 致谢 | 第128页 |
