| 摘要 | 第6-8页 |
| abstract | 第8-9页 |
| 文献综述 | 第13-28页 |
| 第一章 褪黑素与脂肪增殖和炎症反应研究进展 | 第13-28页 |
| 1.1 褪黑素的生理功能 | 第13-17页 |
| 1.1.1 褪黑素的合成及分泌调控 | 第13-14页 |
| 1.1.2 褪黑素调节生物钟的功能 | 第14-16页 |
| 1.1.3 褪黑素的免疫调节作用 | 第16-17页 |
| 1.2 褪黑素与脂肪组织稳态 | 第17-20页 |
| 1.2.1 褪黑素与脂肪细胞代谢 | 第17页 |
| 1.2.2 褪黑素与脂肪细胞胰岛素抵抗 | 第17-19页 |
| 1.2.3 褪黑素与脂肪组织炎症 | 第19-20页 |
| 1.3 脂肪细胞的增殖和生物钟节律 | 第20-23页 |
| 1.3.1 脂肪细胞增殖 | 第20-22页 |
| 1.3.2 脂肪细胞生物钟节律 | 第22-23页 |
| 1.4 脂肪细胞炎症反应和细胞焦亡 | 第23-26页 |
| 1.4.1 脂肪细胞生物钟与炎症反应 | 第23-24页 |
| 1.4.2 脂肪细胞焦亡 | 第24-26页 |
| 1.5 脂肪细胞外泌体 | 第26-28页 |
| 1.5.1 外泌体的生物学功能 | 第26-27页 |
| 1.5.2 脂肪细胞外泌体 | 第27-28页 |
| 试验研究 | 第28-68页 |
| 前言 | 第28-30页 |
| 第二章 褪黑素促进脂肪细胞增殖的分子机制 | 第30-47页 |
| 2.1 前言 | 第30页 |
| 2.2 材料与方法 | 第30-35页 |
| 2.2.1 实验动物与饲养管理 | 第30页 |
| 2.2.2 实验处理与分组 | 第30-31页 |
| 2.2.3 主要试剂与配方 | 第31页 |
| 2.2.4 原代脂肪细胞分离培养 | 第31页 |
| 2.2.5 RNA提取与Real-timePCR | 第31-32页 |
| 2.2.6 细胞周期流式细胞术分析 | 第32页 |
| 2.2.7 细胞Edu染色 | 第32页 |
| 2.2.8 总蛋白提取及Western blot | 第32-34页 |
| 2.2.9 转录组测序 | 第34页 |
| 2.2.10 慢性生物钟节律紊乱模型构建 | 第34页 |
| 2.2.11 数据处理及分析 | 第34-35页 |
| 2.3 结果与分析 | 第35-44页 |
| 2.3.1 褪黑素调控脂肪细胞生物钟节律 | 第35页 |
| 2.3.2 .转录组测序验证褪黑素对脂肪细胞增殖的调控作用 | 第35-36页 |
| 2.3.3 脂肪细胞增殖与生物钟节律密切相关 | 第36-37页 |
| 2.3.4 褪黑素促进脂肪细胞增殖 | 第37-38页 |
| 2.3.5 褪黑素对增殖基因的节律性调控 | 第38-39页 |
| 2.3.6 褪黑素通过Clock调控脂肪细胞增殖 | 第39-40页 |
| 2.3.7 褪黑素调控Clock和脂肪细胞增殖的分子机制 | 第40-41页 |
| 2.3.8 Clock与c-Myc互作调控脂肪细胞增殖 | 第41-42页 |
| 2.3.9 褪黑素缓解节律紊乱引起的脂肪细胞增殖异常 | 第42-43页 |
| 2.3.10 褪黑素缓解肥胖引起的生物钟节律紊乱 | 第43-44页 |
| 2.4 讨论 | 第44-46页 |
| 2.5 小结 | 第46-47页 |
| 第三章 褪黑素抑制脂肪细胞炎症反应的分子机制 | 第47-58页 |
| 3.1 前言 | 第47-48页 |
| 3.2 材料与方法 | 第48页 |
| 3.2.1 实验动物与饲养管理 | 第48页 |
| 3.2.2 RNA提取与Real-time PCR | 第48页 |
| 3.2.3 总蛋白提取及Western blot | 第48页 |
| 3.2.4 数据统计分析 | 第48页 |
| 3.2.5 苏木精-伊红染色 | 第48页 |
| 3.2.6 外泌体分离 | 第48页 |
| 3.2.7 透射电子显微镜观察 | 第48页 |
| 3.3 结果与分析 | 第48-56页 |
| 3.3.1 褪黑素缓解脂肪组织炎症 | 第48-49页 |
| 3.3.2 褪黑素调控脂肪细胞TCA循环 | 第49-50页 |
| 3.3.3 褪黑素调控脂肪细胞炎症与脂肪细胞TCA循环密切相关 | 第50-51页 |
| 3.3.4 褪黑素通过α-KG抑制DNA甲基化 | 第51-52页 |
| 3.3.5 褪黑素缓解节律紊乱引起的脂肪细胞炎症反应 | 第52页 |
| 3.3.6 褪黑素调控的脂肪细胞外泌体分离鉴定 | 第52-53页 |
| 3.3.7 褪黑素提高外泌体中α-KG含量 | 第53-54页 |
| 3.3.8 外泌体中α-KG促进巨噬细胞M2极化 | 第54-55页 |
| 3.3.9 褪黑素通过传递外泌体中α-KG抑制脂肪细胞炎症反应 | 第55-56页 |
| 3.4 讨论 | 第56-57页 |
| 3.5 小结 | 第57-58页 |
| 第四章 褪黑素抑制脂肪细胞焦亡的分子机制 | 第58-68页 |
| 4.1 前言 | 第58页 |
| 4.2 材料与方法 | 第58-59页 |
| 4.2.1 实验动物与饲养管理 | 第58页 |
| 4.2.2 透射电子显微镜观察 | 第58页 |
| 4.2.3 RNA提取与Real-time PCR | 第58-59页 |
| 4.2.4 总蛋白提取及Western blot | 第59页 |
| 4.2.5 数据统计分析 | 第59页 |
| 4.2.6 Hoechst33258染色 | 第59页 |
| 4.2.7 TUNEL染色 | 第59页 |
| 4.3 结果与分析 | 第59-66页 |
| 4.3.1 褪黑素调控炎症关键信号通路 | 第59-60页 |
| 4.3.2 褪黑素抑制炎症因子表达 | 第60-61页 |
| 4.3.3 褪黑素抑制LPS引起的细胞死亡 | 第61-62页 |
| 4.3.4 褪黑素抑制炎症引起的脂肪细胞焦亡 | 第62-63页 |
| 4.3.5 褪黑素抑制Caspase1依赖的脂肪细胞焦亡 | 第63-64页 |
| 4.3.6 褪黑素调控焦亡关键因子GSDMD | 第64-65页 |
| 4.3.7 褪黑素抑制细胞焦亡引起的细胞膜破裂 | 第65页 |
| 4.3.8 褪黑素抑制NFKB信号通路 | 第65-66页 |
| 4.4 讨论 | 第66-67页 |
| 4.5 小结 | 第67-68页 |
| 本研究主要结论、创新点与进一步研究内容 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-87页 |
| 附录 | 第87-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 作者简介 | 第92页 |
