| 中文摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 缩略语 | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-18页 |
| 研究现状、成果 | 第15-16页 |
| 研究目的、方法 | 第16-18页 |
| 一、NUPR1在乳腺癌的表达及耐药性产生过程中的自噬变化 | 第18-45页 |
| 1.1 对象和方法 | 第19-37页 |
| 1.1.1 细胞系 | 第19页 |
| 1.1.2 乳腺癌患者组织芯片 | 第19页 |
| 1.1.3 主要实验仪器 | 第19-20页 |
| 1.1.4 主要实验试剂与抗体 | 第20-21页 |
| 1.1.5 RT-PCR实验 | 第21-24页 |
| 1.1.6 蛋白质免疫印迹实验 | 第24-27页 |
| 1.1.7 免疫组织化学染色实验 | 第27-29页 |
| 1.1.8 BrdU细胞增殖实验 | 第29页 |
| 1.1.9 shRNA下调目的基因质粒的构建 | 第29-34页 |
| 1.1.10 慢病毒的包被与感染细胞 | 第34-35页 |
| 1.1.11 细胞培养 | 第35-36页 |
| 1.1.12 生物统计分析 | 第36-37页 |
| 1.2 结果 | 第37-42页 |
| 1.2.1 NUPR1在乳腺癌耐药性细胞中高表达且与患者的总生存曲线相关 | 第37-40页 |
| 1.2.2 三苯氧胺耐药性产生过程中乳腺癌细胞的自噬变化 | 第40-42页 |
| 1.3 讨论 | 第42-43页 |
| 1.3.1 NUPR1在乳腺癌耐药性细胞中高表达且与患者的总生存曲线相关 | 第42页 |
| 1.3.2 三苯氧胺耐药性产生过程中乳腺癌细胞的自噬变化 | 第42-43页 |
| 1.4 小结 | 第43-45页 |
| 二、NUPR1在介导乳腺癌细胞耐药性中的生物学功能 | 第45-67页 |
| 2.1 对象和方法 | 第45-56页 |
| 2.1.1 细胞系 | 第45-46页 |
| 2.1.2 主要实验仪器 | 第46页 |
| 2.1.3 主要实验试剂与抗体 | 第46-48页 |
| 2.1.4 构建质粒 | 第48页 |
| 2.1.5 Immunoblot实验 | 第48-50页 |
| 2.1.6 BrdU细胞增殖实验 | 第50-51页 |
| 2.1.7 细胞侵袭实验 | 第51-52页 |
| 2.1.8 细胞克隆形成实验 | 第52页 |
| 2.1.9 检测细胞周期实验 | 第52-53页 |
| 2.1.10 Cell Viability实验 | 第53-54页 |
| 2.1.11 β-半乳糖苷酶(GLB1)活性检测实验 | 第54页 |
| 2.1.12 小鼠体内成瘤实验 | 第54-55页 |
| 2.1.13 苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE) | 第55-56页 |
| 2.1.14 Lyso-Tracker Red和MDC染色 | 第56页 |
| 2.2 结果 | 第56-64页 |
| 2.2.1 下调NUPR1后导致自噬溶酶体的降解途径受阻 | 第56-60页 |
| 2.2.2 下调NUPR1后细胞的恶性表型显著下降并触发早熟性衰亡 | 第60-64页 |
| 2.3 讨论 | 第64-66页 |
| 2.3.1 下调NUPR1后导致自噬溶酶体的降解途径受阻 | 第64-65页 |
| 2.3.2 下调NUPR1后细胞的恶性表型显著下降并触发早熟性衰亡 | 第65-66页 |
| 2.4 小结 | 第66-67页 |
| 三、NUPR1干预自噬途径产生耐药性的机制 | 第67-95页 |
| 3.1 对象和方法 | 第67-81页 |
| 3.1.1 细胞系 | 第67页 |
| 3.1.2 主要实验仪器 | 第67-68页 |
| 3.1.3 主要实验试剂与抗体 | 第68-69页 |
| 3.1.4 实时定量荧光PCR(qPCR) | 第69-72页 |
| 3.1.5 免疫共沉淀(Co-IP) | 第72-73页 |
| 3.1.6 in situ PLA实验 | 第73-74页 |
| 3.1.7 免疫荧光实验(IF) | 第74页 |
| 3.1.8 Luciferase实验(荧光素酶检测实验) | 第74-75页 |
| 3.1.9 染色质免疫共沉淀实验(ChIP) | 第75-76页 |
| 3.1.10 ChIP Re ChIP实验 | 第76-79页 |
| 3.1.11 凝胶迁移实验(EMSA) | 第79-81页 |
| 3.2 结果 | 第81-90页 |
| 3.2.1 NUPR1结合ESR1蛋白分子的鉴定 | 第81-85页 |
| 3.2.2 NUPR1/ESR1复合物介导乳腺癌三苯氧胺耐药性的调控机制探究 | 第85-90页 |
| 3.3 讨论 | 第90-93页 |
| 3.3.1 NUPR1结合ESR1蛋白分子的鉴定 | 第90-91页 |
| 3.3.2 NUPR1/ESR1复合物介导乳腺癌三苯氧胺耐药性的调控机制探究 | 第91-93页 |
| 3.4 小结 | 第93-95页 |
| 全文结论 | 第95-97页 |
| 论文创新点 | 第97-98页 |
| 参考文献 | 第98-106页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第106-107页 |
| 综述 自噬在乳腺癌及其耐药性中的研究进展 | 第107-123页 |
| 综述参考文献 | 第115-123页 |
| 致谢 | 第123-124页 |
| 个人简历 | 第124页 |
