| 摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 英文缩略词表 | 第17-19页 |
| 第1章 前言 | 第19-39页 |
| 1.1 胰腺癌 | 第19-20页 |
| 1.1.1 胰腺癌的定义、分类和流行病学调查及特点 | 第19页 |
| 1.1.2 胰腺癌的常规治疗方案与治疗瓶颈 | 第19-20页 |
| 1.1.3 胰腺癌治疗新药 | 第20页 |
| 1.2 Bcl-2 家族蛋白及其抑制剂 | 第20-29页 |
| 1.2.1 Bcl-2 家族蛋白的分类及作用机理 | 第20-24页 |
| 1.2.2 Bcl-2 蛋白家族成员是癌症治疗的靶标 | 第24页 |
| 1.2.3 Bcl-2 家族抑制剂 | 第24-29页 |
| 1.3 PARP1 及其抑制剂 | 第29-36页 |
| 1.3.1 PARP1 结构与功能 | 第29-33页 |
| 1.3.2 PARP 抑制剂的结构及作用机理 | 第33-36页 |
| 1.4 自噬及其抑制剂 | 第36-39页 |
| 第2章 AZD2281 和 GX15-070 在体外联合用药的抗胰腺癌活性研究 | 第39-69页 |
| 2.1 设计思路 | 第39页 |
| 2.2 材料 | 第39-46页 |
| 2.2.1 细胞 | 第39-40页 |
| 2.2.2 主要试剂 | 第40-41页 |
| 2.2.3 仪器 | 第41-42页 |
| 2.2.4 溶液试剂配制 | 第42-46页 |
| 2.3 方法 | 第46-53页 |
| 2.3.1 药物配制 | 第46页 |
| 2.3.2 人胰腺癌细胞 BxPC-3 和 PANC-1、ASPC-1、CFPAC-1、 MiPaCa-1 和 CFPAC-1 的培养 | 第46页 |
| 2.3.3 Western Blot 分析 | 第46-50页 |
| 2.3.4 MTT 法检测细胞毒性 | 第50页 |
| 2.3.5 流式检测凋亡和细胞周期进程 | 第50-51页 |
| 2.3.6 胰腺癌细胞死亡的检测 | 第51-52页 |
| 2.3.7 在 PANC-1 中沉默 PARP1 基因 | 第52页 |
| 2.3.8 平板克隆形成检测 | 第52-53页 |
| 2.3.9 统计学分析 | 第53页 |
| 2.4 结果 | 第53-67页 |
| 2.4.1 胰腺癌细胞中 PARP1 和 Bcl-2 家族蛋白的表达和对抑制剂的敏感性 | 第53-56页 |
| 2.4.2 AZD2281 和 GX15-070 协同诱导胰腺癌细胞生长阻滞和非凋亡性死亡 | 第56-67页 |
| 2.5 讨论 | 第67-69页 |
| 第3章 AZD2281 和 GX15-070 在体内联合用药的抗胰腺癌活性研究 | 第69-79页 |
| 3.1 设计思路 | 第69页 |
| 3.2 材料 | 第69-70页 |
| 3.2.1 实验动物 | 第69页 |
| 3.2.2 主要试剂 | 第69页 |
| 3.2.3 仪器 | 第69-70页 |
| 3.3 方法 | 第70-71页 |
| 3.3.1 在裸鼠中建立胰腺癌肿瘤模型 | 第70页 |
| 3.3.2 检测血清中的糖链抗原 19-9 | 第70页 |
| 3.3.3 H&E 和免疫组化染色 | 第70-71页 |
| 3.3.4 统计学分析 | 第71页 |
| 3.4 结果 | 第71-77页 |
| 3.5 讨论 | 第77-79页 |
| 第4章 氯喹与 GX15-070 协同抗胰腺癌的活性研究 | 第79-91页 |
| 4.1 设计思路 | 第79页 |
| 4.2 材料 | 第79-80页 |
| 4.2.1 细胞 | 第79页 |
| 4.2.2 主要试剂 | 第79页 |
| 4.2.3 仪器 | 第79-80页 |
| 4.2.4 溶液试剂配制 | 第80页 |
| 4.3 方法 | 第80-82页 |
| 4.3.1 药物配制 | 第80页 |
| 4.3.2 人胰腺癌细胞 BxPC-3 和 PANC-1、ASPC-1、CFPAC-1、MiPaCa-1、CFPAC-1 的培养 | 第80页 |
| 4.3.3 Western Blot | 第80页 |
| 4.3.4 电镜检测自噬 | 第80-82页 |
| 4.3.5 MTT 法检测细胞毒性 | 第82页 |
| 4.3.6 通过检测 sub-G1 期的方法来检测胰腺癌细胞的凋亡 | 第82页 |
| 4.3.7 统计学分析 | 第82页 |
| 4.4 结果 | 第82-89页 |
| 4.4.1 GX15-070 诱导胰腺癌细胞自噬 | 第82-85页 |
| 4.4.2 氯喹和 GX15-070 协同性抑制胰腺癌细胞的生长 | 第85-87页 |
| 4.4.3 氯喹和 GX15-070 协作诱导胰腺癌细胞凋亡 | 第87-89页 |
| 4.4.4 GX15-070 和氯喹对抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白、γH2AX 和 LC3B-I/II 表达的影响 | 第89页 |
| 4.5 讨论 | 第89-91页 |
| 结论 | 第91-93页 |
| 参考文献 | 第93-105页 |
| 攻读博士期间发表论文 | 第105-107页 |
| 致谢 | 第107页 |
