| 中文摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 一 核转运内皮抑素通过破坏细胞核内ZN(Ⅱ)稳态下调低氧诱导因子活性 | 第13-32页 |
| 1 前言 | 第13-14页 |
| 2 方法与材料 | 第14-16页 |
| 2.1 试剂 | 第14页 |
| 2.2 细胞培养基和RNA干扰(RNAi) | 第14-15页 |
| 2.3 荧光素酶(luciferase)检测 | 第15页 |
| 2.4 即时聚合酶链式反应(qRT-PCR) | 第15-16页 |
| 2.5 免疫荧光和共聚焦显微镜 | 第16页 |
| 2.6 免疫沉淀和免疫印记 | 第16页 |
| 2.7 统计分析 | 第16页 |
| 3 结果 | 第16-29页 |
| 3.1 Endostatin抑制HIF-1α表达 | 第16-19页 |
| 3.2 HIF-1α下调受到endostatin核转运的调控 | 第19-21页 |
| 3.3 锌离子结合能力在endostatin介导的HIF-1α活性抑制中发挥重要作用 | 第21-26页 |
| 3.4 核转运endostatin竞争结合锌离子,干扰CBP/p300和HIF-1α的相互作用 | 第26-29页 |
| 4 讨论 | 第29-31页 |
| 5 结论 | 第31-32页 |
| 5.1 主要结果 | 第31页 |
| 5.2 研究展望 | 第31-32页 |
| 二 人血管内皮抑素通过下调CXCL1抑制血管内皮瘤生长 | 第32-84页 |
| 1 前言 | 第32-38页 |
| 1.1 新生血管生成 | 第32页 |
| 1.2 新生血管与肿瘤 | 第32页 |
| 1.3 新生血管生成调控因子 | 第32-33页 |
| 1.4 新生血管生成促进因子 | 第33页 |
| 1.5 新生血管生成抑制因子 | 第33页 |
| 1.6 血管内皮抑素(Endostatin) | 第33-34页 |
| 1.7 Endostatin抑制血管内皮细胞增殖、迁移和黏附 | 第34页 |
| 1.8 Endostatin影响血管内皮细胞的周期分布和凋亡 | 第34-35页 |
| 1.9 血管瘤 | 第35-38页 |
| 2 材料与方法材料与方法 | 第38-47页 |
| 2.1 试剂 | 第38页 |
| 2.2 细胞和培养基 | 第38页 |
| 2.3 染色质免疫共沉淀(ChIP)分析 | 第38-39页 |
| 2.4 夹心法ELISA | 第39页 |
| 2.5 细胞转染和RNA干扰 | 第39-40页 |
| 2.6 细胞表面蛋白的流式分析 | 第40页 |
| 2.7 细胞核、细胞质分离 | 第40页 |
| 2.8 免疫印记 | 第40-41页 |
| 2.9 免疫组化 | 第41-45页 |
| 2.10 免疫荧光与共聚焦显微镜 | 第45页 |
| 2.11 内皮细胞跨小篮迁移实验 | 第45页 |
| 2.12 蛋白组小鼠新生血管因子抗体芯片(Proteome ProfileTM mouse angiogenesisantibody array) | 第45页 |
| 2.13 RNA提取和即时聚合酶链式反应(qRT-PCR) | 第45-46页 |
| 2.14 动物实验 | 第46页 |
| 2.15 统计分析 | 第46-47页 |
| 3 结果 | 第47-80页 |
| 3.1 Endostatin直接作用于hemangioendothelioma细胞 | 第47-53页 |
| 3.2 Endostatin下调EOMA细胞的促新生血管能力 | 第53-57页 |
| 3.3 Endostatin下调EOMA细胞分泌CXCL1 | 第57-61页 |
| 3.4 Endostatin通过失活NF-κB抑制CXCL1 | 第61-71页 |
| 3.5 CXCL1对血管内皮瘤细胞的促血管新生能力至关重要 | 第71-73页 |
| 3.6 CXCL1对血管内皮瘤细胞的成瘤过程至关重要 | 第73-78页 |
| 3.7 CXCL1在人血管内皮细胞瘤临床样本中高表达 | 第78-80页 |
| 4 讨论 | 第80-83页 |
| 5 结论 | 第83-84页 |
| 5.1 主要结论 | 第83页 |
| 5.2 研究展望 | 第83-84页 |
| 三 参考文献 | 第84-90页 |
| 四 博士期间研究成果及参与科研项目 | 第90-93页 |
| 1 博士期间研究成果 | 第90-92页 |
| 2 参与科研项目 | 第92-93页 |
| 五 致谢 | 第93-94页 |
| 縮略词表 | 第94-96页 |
