| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 第一章 绪论 | 第14-26页 |
| 1.1 抗高血压药物的分类 | 第14页 |
| 1.2 抗高血压药物介绍 | 第14-19页 |
| 1.2.1 利尿降血压药 | 第14-15页 |
| 1.2.2 β-受体阻滞剂 | 第15页 |
| 1.2.3 血管紧张素 I 转换酶抑制剂（ACEI） | 第15-16页 |
| 1.2.4 血管紧张素 II 受体拮抗剂 | 第16-17页 |
| 1.2.5 血管扩张药 | 第17页 |
| 1.2.6 -受体拮抗剂 | 第17页 |
| 1.2.7 中枢性降压药 | 第17-18页 |
| 1.2.8 钙拮抗剂 | 第18-19页 |
| 1.3 立题依据 | 第19-23页 |
| 1.3.1 丁酸氯维地平临床药理学 | 第20-21页 |
| 1.3.1.1 作用机制 | 第20页 |
| 1.3.1.2 药效学 | 第20页 |
| 1.3.1.3 药代动力学 | 第20-21页 |
| 1.3.2 丁酸氯维地平临床研究 | 第21-23页 |
| 1.3.2.1 围手术期高血压 | 第21-23页 |
| 1.3.2.1.1 ESCAPE-1 和 ESCAPE-2 | 第21-22页 |
| 1.3.2.1.2 ECLIPSE | 第22-23页 |
| 1.3.2.1.3 安慰剂对照剂量 | 第23页 |
| 1.3.2.2 急性高血压 | 第23页 |
| 1.4 小结 | 第23-26页 |
| 第二章 丁酸氯维地平的合成路线选择 | 第26-34页 |
| 2.1 引言 | 第26页 |
| 2.2 合成路线综述 | 第26-31页 |
| 2.2.1 丁酸氯维地平逆向合成分析 | 第26-27页 |
| 2.2.2 丁酸氯维地平合成路线分析 | 第27-31页 |
| 2.2.2.1 合成路线一(C+D)+A+B | 第27页 |
| 2.2.2.2 合成路线二（A+B+C+D） | 第27-28页 |
| 2.2.2.3 合成路线三（A+B+C+D） | 第28页 |
| 2.2.2.4 合成路线四 A+B+(C+D) | 第28-29页 |
| 2.2.2.5 合成路线五（A+B+C+D） | 第29页 |
| 2.2.2.6 合成路线六（A+B+C+D） | 第29-30页 |
| 2.2.2.7 合成路线七（A+B+C+D） | 第30-31页 |
| 2.3 丁酸氯维地平合成路线的选择 | 第31-34页 |
| 第三章 丁酸氯维地平的合成和结构鉴定 | 第34-50页 |
| 3.1 引言 | 第34页 |
| 3.2 实验试剂和仪器 | 第34-36页 |
| 3.2.1 试剂和原料 | 第34-36页 |
| 3.2.2 仪器 | 第36页 |
| 3.3 丁酸氯维地平的合成方法 | 第36-39页 |
| 3.3.1 乙酰乙酸 2-氰基乙酯（3）的合成 | 第36-37页 |
| 3.3.2 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲基(2-氰基乙基)酯（4）的合成 | 第37页 |
| 3.3.3 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单甲酯（5）的合成 | 第37-38页 |
| 3.3.4 4-（2,3-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸甲基（1-氧代丁氧基）甲酯（丁酸氯维地平）的合成 | 第38页 |
| 3.3.5 三废处理 | 第38-39页 |
| 3.4 丁酸氯维地平的结构鉴定 | 第39-42页 |
| 3.4.1 HPLC 纯度分析 | 第39-40页 |
| 3.4.2 红外分析 | 第40页 |
| 3.4.3 核磁共振氢谱 | 第40-41页 |
| 3.4.4 高分辨率质谱（ESI-MS） | 第41-42页 |
| 3.5 实验结果与讨论 | 第42-48页 |
| 3.5.1 乙酰乙酸 2-氰基乙酯（3）的制备 | 第42页 |
| 3.5.2 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲基(2-氰基乙基)酯（4）的制备 | 第42-43页 |
| 3.5.3 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单甲酯（5）的制备 | 第43-45页 |
| 3.5.3.1 纯度分析 | 第44页 |
| 3.5.3.2 核磁共振氢谱 | 第44-45页 |
| 3.5.3.3 高分辨率质谱 | 第45页 |
| 3.5.4 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲基(1-氧代丁氧基)甲酯（1）的制备 | 第45-48页 |
| 3.6 小结 | 第48-50页 |
| 第四章 丁酸氯维地平杂质标准品的合成和结构鉴定 | 第50-73页 |
| 4.1 引言 | 第50-51页 |
| 4.2 丁酸氯维地平杂质标准品的合成方法 | 第51-57页 |
| 4.2.1 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单甲酯（A）的合成 | 第51-52页 |
| 4.2.2. 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸甲基(1-氧代丁氧基)甲酯（B）的合成 | 第52页 |
| 4.2.3 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸乙基(1-氧代丁氧基)甲酯（C）的合成 | 第52-53页 |
| 4.2.4 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲基酯（D）的合成 | 第53-54页 |
| 4.2.5 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸丁酰氧基甲基酯（E）的合成 | 第54页 |
| 4.2.6 4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯（F）的合成 | 第54-55页 |
| 4.2.7 4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-3-吡啶羧酸甲酯（G）的合成 | 第55-56页 |
| 4.2.8 6-（2,3-二氯苯基）-2-甲基-4-氧代环己烯-2-甲酸甲酯（H）的合成 | 第56页 |
| 4.2.9 6-（2,3-二氯苯基）-4-甲基-2-氧代环己烯-3-甲酸甲酯（I）的合成 | 第56-57页 |
| 4.3 丁酸氯维地平相关物质的结构鉴定 | 第57-70页 |
| 4.3.1 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单甲酯（A）的结构鉴定 | 第57-58页 |
| 4.3.1.1 纯度分析 | 第57页 |
| 4.3.1.2 核磁共振氢谱 | 第57-58页 |
| 4.3.1.3 高分辨率质谱 | 第58页 |
| 4.3.2 4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸甲基（1-氧代丁氧基）甲酯（B）的结构鉴定 | 第58-60页 |
| 4.3.2.1 纯度分析 | 第58-59页 |
| 4.3.2.2 核磁共振氢谱 | 第59-60页 |
| 4.3.2.3 高分辨率质谱 | 第60页 |
| 4.3.3 4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸乙基（1-氧代丁氧基）甲酯（C）的结构鉴定 | 第60-61页 |
| 4.3.3.1 纯度分析 | 第60页 |
| 4.3.3.2 核磁共振氢谱 | 第60-61页 |
| 4.3.3.3 高分辨率质谱 | 第61页 |
| 4.3.4 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲酯(D)的结构鉴定 | 第61-63页 |
| 4.3.4.1 纯度分析 | 第61-62页 |
| 4.3.4.2 核磁共振氢谱 | 第62-63页 |
| 4.3.4.3 高分辨率质谱 | 第63页 |
| 4.3.5 4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸丁酰氧基甲基酯（E）的结构鉴定 | 第63-64页 |
| 4.3.5.1 纯度分析 | 第63页 |
| 4.3.5.2 核磁共振氢谱 | 第63-64页 |
| 4.3.5.3 高分辨率质谱 | 第64页 |
| 4.3.6 4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3-羧酸甲酯（F）的结构鉴定 | 第64-66页 |
| 4.3.6.1 核磁共振氢谱 | 第64-65页 |
| 4.3.6.2 纯度分析 | 第65-66页 |
| 4.3.6.3 高分辨率质谱 | 第66页 |
| 4.3.7 4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-3-吡啶羧酸甲酯（G）的结构鉴定 | 第66-67页 |
| 4.3.7.1 纯度分析 | 第66页 |
| 4.3.7.2 核磁共振氢谱 | 第66-67页 |
| 4.3.7.3 高分辨率质谱 | 第67页 |
| 4.3.8 6-（2,3-二氯苯基）-2-甲基-4-氧代环己烯-2-甲酸甲酯（H）的结构鉴定 | 第67-69页 |
| 4.3.8.1 核磁共振氢谱 | 第67-68页 |
| 4.3.8.2 纯度分析 | 第68-69页 |
| 4.3.8.3 高分辨率质谱 | 第69页 |
| 4.3.9 6-（2,3-二氯苯基）-4-甲基-2-氧代环己烯-3-甲酸甲酯（I）的结构鉴定 | 第69-70页 |
| 4.3.9.1 纯度分析 | 第69页 |
| 4.3.9.2 核磁共振氢谱 | 第69-70页 |
| 4.3.9.3 高分辨率质谱 | 第70页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第70-73页 |
| 4.4.1 杂质 A 的制备 | 第70页 |
| 4.4.2 杂质 B 的制备 | 第70-71页 |
| 4.4.3 杂质 C 的制备 | 第71页 |
| 4.4.4 杂质 D 的制备 | 第71页 |
| 4.4.5 杂质 E 的制备 | 第71页 |
| 4.4.6 杂质 F 的制备 | 第71-72页 |
| 4.4.7 杂质 G 的制备 | 第72页 |
| 4.4.8 杂质 H 的制备 | 第72页 |
| 4.4.9 杂质 I 的制备 | 第72-73页 |
| 第五章 总结 | 第73-75页 |
| 参考文献 | 第75-82页 |
| 致谢 | 第82-84页 |
| 附录 I | 第84-86页 |
| 附录 II | 第86-97页 |
