| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 英文缩略语表(Abbreviation) | 第11-12页 |
| 第1章 前言 | 第12-41页 |
| 1.1. 狂犬病及其危害 | 第12-13页 |
| 1.2. 狂犬病流行病学 | 第13-14页 |
| 1.3. 狂犬病毒病原性特征 | 第14-22页 |
| 1.3.1. 狂犬病毒的理化性质 | 第14-15页 |
| 1.3.2. 狂犬病毒的结构 | 第15-16页 |
| 1.3.3. 狂犬病毒分型 | 第16-17页 |
| 1.3.4. 狂犬病毒基因组特点 | 第17-18页 |
| 1.3.5. 狂犬病毒结构蛋白 | 第18-22页 |
| 1.4. 狂犬病毒感染细胞过程 | 第22-29页 |
| 1.4.1 狂犬病毒结构在感染过程中的作用 | 第23页 |
| 1.4.2 狂犬病毒的细胞受体 | 第23-24页 |
| 1.4.3 狂犬病毒潜在的细胞受体 | 第24-25页 |
| 1.4.4 细胞内吞与狂犬病毒 | 第25-26页 |
| 1.4.5 狂犬病毒穿透细胞膜 | 第26-27页 |
| 1.4.6 狂犬病毒的细胞内转运 | 第27页 |
| 1.4.7 狂犬病毒影响细胞功能促进感染 | 第27-28页 |
| 1.4.8 病毒的核转移 | 第28-29页 |
| 1.5. 细胞免疫与狂犬病毒感染 | 第29-35页 |
| 1.5.1 模式识别受体与病毒感染 | 第29-31页 |
| 1.5.2 C型凝集素受体与狂犬病毒 | 第31-32页 |
| 1.5.3 干扰素信号通路与狂犬病毒 | 第32-34页 |
| 1.5.4 细胞自噬与狂犬病毒 | 第34-35页 |
| 1.6. 狂犬病毒与树突状细胞 | 第35-41页 |
| 1.6.1 树突状细胞表面的病毒受体 | 第35-36页 |
| 1.6.2 树突状细胞对T细胞的调节作用 | 第36-38页 |
| 1.6.3 病毒与树突状细胞的相互作用 | 第38-39页 |
| 1.6.4 树突状细胞在狂犬病免疫中的作用 | 第39-41页 |
| 第2章 材料和方法 | 第41-62页 |
| 2.1 材料 | 第41-43页 |
| 2.1.1 毒株与细胞 | 第41页 |
| 2.1.2 主要药品及试剂 | 第41-43页 |
| 2.1.3 培养基 | 第43页 |
| 2.1.4 实验动物 | 第43页 |
| 2.2 方法 | 第43-62页 |
| 2.2.1 表达野毒株磷酸化蛋白或野毒株糖蛋白重组狂犬病毒构建 | 第43-44页 |
| 2.2.2 小鼠bmDCs的分离培养、纯化及鉴定 | 第44-45页 |
| 2.2.3 小鼠bmDCs回输及攻毒保护性实验 | 第45页 |
| 2.2.4 免疫电镜定量分析狂犬病毒表面糖蛋白含量 | 第45-46页 |
| 2.2.5 Western Blotting检测病毒蛋白在细胞中的表达量 | 第46-48页 |
| 2.2.6 相对荧光定量检测细胞因子的相对表达水平 | 第48-49页 |
| 2.2.7 绝对荧光定量检测病毒vRNA、mRNA cRNA的转录水平 | 第49-51页 |
| 2.2.8 绝对荧光定量检测病毒Leader RNA的转录水平 | 第51-52页 |
| 2.2.9 共聚焦显微镜检测细胞融合 | 第52-53页 |
| 2.2.10 脂质体荧光染色检测细胞融合 | 第53-54页 |
| 2.2.11 细胞荧光转化灶单位(Fluorescence focus units,FFU)实验滴定狂犬病毒 | 第54-55页 |
| 2.2.12 荧光抗体病毒中和试验方法检测狂犬病毒中和抗体 | 第55-56页 |
| 2.2.13 抗原刺激树突状细胞及免疫保护试验 | 第56页 |
| 2.2.14 流式细胞术检测体内和体外免疫细胞表性变化 | 第56-57页 |
| 2.2.15 T7体外转录RNA和RNA去磷酸化 | 第57-58页 |
| 2.2.16 RNA转染DCs | 第58-59页 |
| 2.2.17 糖蛋白亚病毒粒子体外分离 | 第59页 |
| 2.2.18 体外转录翻译合成蛋白质 | 第59-60页 |
| 2.2.19 免疫沉淀 | 第60-62页 |
| 第3章 结果与分析 | 第62-96页 |
| 3.1 野毒株狂犬病毒逃避树突状细胞识别 | 第62-79页 |
| 3.1.1 狂犬病毒滴定 | 第62页 |
| 3.1.2 野毒株和实验室毒株狂犬病毒复制的差异 | 第62-64页 |
| 3.1.3 狂犬病毒感染的树突状细胞后树突状细胞表型的变化 | 第64-66页 |
| 3.1.4 狂犬病毒感染的树突状细胞的剂量依赖性检测 | 第66-67页 |
| 3.1.5 狂犬病毒感染的树突状细胞对细胞因子分泌的改变 | 第67-68页 |
| 3.1.6 狂犬病毒刺激的树突状细胞回输小鼠对免疫细胞分化的影响 | 第68-70页 |
| 3.1.7 狂犬病毒刺激的树突状细胞回输小鼠的狂犬病毒中和抗体水平 | 第70-71页 |
| 3.1.8 狂犬病毒刺激的树突状细胞回输小鼠的免疫保护实验 | 第71-72页 |
| 3.1.9 狂犬病毒刺激的树突状细胞回输小鼠对小鼠的致死率 | 第72-74页 |
| 3.1.10 狂犬病毒未抑制树突状细胞的激活 | 第74-79页 |
| 3.2 野毒株糖蛋白降低狂犬病毒感染DCs | 第79-90页 |
| 3.2.1 抗体亲和力比较 | 第79-80页 |
| 3.2.2 狂犬病毒野毒株糖蛋白降低病毒对DCs的吸附能力 | 第80-81页 |
| 3.2.3 野毒株糖蛋白降低狂犬病毒对DCs入侵 | 第81-83页 |
| 3.2.4 狂犬病毒野毒株糖蛋白降低了病毒与细胞膜的融合 | 第83-85页 |
| 3.2.5 狂犬病毒吸附依赖DC表面蛋白受体 | 第85-87页 |
| 3.2.6 狂犬病毒野毒株糖蛋白表达量低于实验室毒株 | 第87-88页 |
| 3.2.7 野毒株病毒粒子表面糖蛋白少于弱毒株 | 第88-90页 |
| 3.3 野毒株狂犬病毒抑制Leader RNA释放 | 第90-96页 |
| 3.3.1 细胞内野毒株狂犬病毒LeaderRNA转录低于弱毒 | 第90-91页 |
| 3.3.2 体外转录狂犬病毒Leader RNA 及Leader RNA二级结构分析 | 第91-93页 |
| 3.3.3 狂犬病毒LeaderRNA转染激活DCs | 第93-94页 |
| 3.3.4 狂犬病毒依赖IPS-1信号通路激活树突状细胞 | 第94-96页 |
| 第4章 讨论 | 第96-107页 |
| 4.1 狂犬病毒野毒株逃避宿主DCs的识别 | 第96-100页 |
| 4.1.1 树突状细胞在野毒株狂犬病毒免疫逃避中起关键作用 | 第96-97页 |
| 4.1.2 T细胞和B细胞在野毒株狂犬病毒免疫逃避中的作用 | 第97页 |
| 4.1.3 野毒株狂犬病毒糖蛋白在免疫逃避中的作用 | 第97-98页 |
| 4.1.4 狂犬病毒诱导的树突状细胞激活取决于糖蛋白依赖的病毒RNA转录 | 第98-100页 |
| 4.2 野毒株狂犬病毒限制糖蛋白表达的机制 | 第100-104页 |
| 4.2.1 狂犬病毒糖蛋白抗体亲和力比较 | 第100-101页 |
| 4.2.2 野毒株与实验室毒株狂犬病毒糖蛋白序列比对分析 | 第101-102页 |
| 4.2.3 野毒株狂犬病毒降低糖蛋白表达的三种假设 | 第102-104页 |
| 4.3 以树突状细胞为载体的狂犬病细胞疫苗 | 第104-107页 |
| 结论 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-120页 |
| 附录 | 第120-122页 |
| 致谢 | 第122页 |
