| 摘要 | 第7-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 缩写符号对照表 | 第14-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-23页 |
| 1.1 持久性有机污染物 | 第15-16页 |
| 1.1.1 持久性有机污染物的特性 | 第15页 |
| 1.1.2 持久性有机污染物的种类 | 第15页 |
| 1.1.3 持久性有机污染物的危害 | 第15-16页 |
| 1.1.4 持久性有机污染物的国内外现状分析 | 第16页 |
| 1.2 六氯苯 | 第16-17页 |
| 1.3 五氯酚 | 第17页 |
| 1.4 四氯苯醌 | 第17-18页 |
| 1.5 褪黑素 | 第18-19页 |
| 1.6 NF-κB信号通路 | 第19页 |
| 1.7 HMGB1/TLR4/MyD88信号通路 | 第19-21页 |
| 1.7.1 HMGB1的结构特征 | 第19-20页 |
| 1.7.2 HMGB1的分泌和释放 | 第20页 |
| 1.7.3 HMGB1的受体及信号转导 | 第20-21页 |
| 1.8 课题意义和依据 | 第21-23页 |
| 第二章 四氯苯醌激活IKK/IκB/NF-κB信号通路的机制研究 | 第23-41页 |
| 2.1 引言 | 第23页 |
| 2.2 实验材料 | 第23-26页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第23-24页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第24-25页 |
| 2.2.3 常用试剂制备方法 | 第25-26页 |
| 2.3 实验方法 | 第26-33页 |
| 2.3.1 细胞前处理 | 第26页 |
| 2.3.2 细胞存活率实验 | 第26页 |
| 2.3.3 细胞蛋白的提取 | 第26-27页 |
| 2.3.4 细胞内ROS水平检测 | 第27页 |
| 2.3.5 Western Blot实验 | 第27-28页 |
| 2.3.6 实时荧光定量PCR (RT-qPCR) | 第28-29页 |
| 2.3.7 PGE2酶联免疫吸附(ELISA)实验 | 第29-30页 |
| 2.3.8 细胞内NO含量检测 | 第30页 |
| 2.3.9 免疫荧光实验 | 第30-31页 |
| 2.3.10 电泳迁移率变动分析(EMSA)实验 | 第31-32页 |
| 2.3.11 双荧光素酶报告基因实验 | 第32-33页 |
| 2.3.12 数据分析 | 第33页 |
| 2.4 实验结果 | 第33-38页 |
| 2.4.1 四种化合物的细胞毒性、ROS水平和促炎症因子蛋白表达情况 | 第33-34页 |
| 2.4.2 TCBQ对PC12细胞NF-κB信号通路活化的影响 | 第34-35页 |
| 2.4.3 TCBQ对PC12细胞促炎症因子蛋白和mRNA水平的影响 | 第35-36页 |
| 2.4.4 PDTC对TCBQ诱导NF-κB信号通路活化的影响 | 第36-37页 |
| 2.4.5 抗氧化剂对TCBQ诱导NF-κB信号通路活化的影响 | 第37-38页 |
| 2.5 讨论 | 第38-41页 |
| 第三章 褪黑素拮抗TCBQ激活HMGB1/TLR4/MyD88信号通路的机制研究 | 第41-65页 |
| 3.1 引言 | 第41页 |
| 3.2 实验材料 | 第41-42页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第41-42页 |
| 3.2.2 实验对象 | 第42页 |
| 3.2.3 实验仪器 | 第42页 |
| 3.3 实验方法 | 第42-49页 |
| 3.3.1 细胞前处理 | 第42页 |
| 3.3.2 动物模型建立 | 第42-43页 |
| 3.3.3 组织病理学检查 | 第43页 |
| 3.3.4 免疫组化实验 | 第43-44页 |
| 3.3.5 组织免疫荧光 | 第44页 |
| 3.3.6 蛋白提取 | 第44-45页 |
| 3.3.7 实时荧光定量PCR (RT-qPCR) | 第45-46页 |
| 3.3.8 Western Blot实验 | 第46页 |
| 3.3.9 电泳迁移率变动分析(EMSA)实验 | 第46页 |
| 3.3.10 免疫共沉淀(Co-IP) | 第46-47页 |
| 3.3.11 细胞免疫荧光实验 | 第47-48页 |
| 3.3.12 siRNA瞬时转染PC12细胞 | 第48页 |
| 3.3.13 蔗糖密度梯度离心法分离脂筏 | 第48-49页 |
| 3.3.14 数据分析 | 第49页 |
| 3.4 实验结果 | 第49-60页 |
| 3.4.1 褪黑素抑制TCBQ诱导PC12细胞存活率下降 | 第49-50页 |
| 3.4.2 褪黑素制TCBQ诱导TLR4和其适配器蛋白的表达及结合 | 第50-51页 |
| 3.4.3 褪黑素抑制TCBQ诱导MAPKs活性 | 第51-52页 |
| 3.4.4 褪黑素抑制TCBQ诱导促炎症因子蛋白和mRNA表达 | 第52-53页 |
| 3.4.5 TLR4、MyD88 si RNA保护PC12细胞免受TCBQ诱导的炎症损伤 | 第53页 |
| 3.4.6 TLR4基因缺陷保护小鼠免受TCBQ诱导的脑损伤 | 第53-54页 |
| 3.4.7 褪黑素阻断TCBQ诱导HMGB1核质转录和释放 | 第54-55页 |
| 3.4.8 TCBQ诱导HMGB1相关受体的表达及HMGB1与其受体的结合 | 第55-56页 |
| 3.4.9 褪黑素抑制TCBQ诱导TLR4向脂筏区域募集 | 第56-57页 |
| 3.4.10 HMGB1 siRNA抑制TCBQ诱导的炎症因子蛋白表达 | 第57-58页 |
| 3.4.11 TCBQ诱导小鼠炎症因子表达及HMGB1的释放部分依赖TLR4 | 第58-60页 |
| 3.5 讨论 | 第60-65页 |
| 全文总结 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-77页 |
| 致谢 | 第77-79页 |
| 发表论文 | 第79页 |
