| 中文摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-13页 |
| 第一章 引言 | 第13-43页 |
| ·IGF 信号通路系统概述 | 第13-14页 |
| ·IGF 的发现 | 第14-15页 |
| ·哺乳动物中的IGF 系统 | 第15-19页 |
| ·配体 | 第15-16页 |
| ·受体 | 第16-17页 |
| ·结合蛋白 | 第17-19页 |
| ·斑马鱼中的IGF 信号系统 | 第19-25页 |
| ·IGF 的结构功能和发育表达 | 第19-20页 |
| ·IGF-1 受体及其下游信号网络 | 第20-22页 |
| ·IGFBP 的结构，表达和生物学功能 | 第22-25页 |
| ·IGFBP-3 | 第25-33页 |
| ·IGFBP-3 的结构与功能 | 第25-27页 |
| ·IGFBP-3 的作用机制 | 第27-29页 |
| ·IGFBP-3 的体内作用 | 第29-30页 |
| ·调控IGFBP-3 的因子 | 第30-31页 |
| ·IGFBP-3 对肿瘤的作用 | 第31-32页 |
| ·IGFBP-3 对血管生成的作用 | 第32-33页 |
| ·IGFBP-3 与衰老的关系 | 第33页 |
| ·基因倍增与七鳃鳗 | 第33-40页 |
| ·2R 假说的历史 | 第34-36页 |
| ·脊椎动物中的2R 基因和基因流失的程度 | 第36-37页 |
| ·脊椎动物中WGD 的第一个证据 | 第37-38页 |
| ·早期脊椎动物2R 的证据 | 第38-39页 |
| ·倍增基因的命运 | 第39-40页 |
| ·本论文研究的目的和意义 | 第40-43页 |
| 第二章 IGFBP-3 通过拮抗 BMP 信号发挥配体非依赖性功能 | 第43-77页 |
| ·引言 | 第43-45页 |
| ·材料和方法 | 第45-57页 |
| ·化学试剂 | 第45页 |
| ·实验仪器 | 第45-46页 |
| ·实验动物 | 第46页 |
| ·质粒构建 | 第46-47页 |
| ·细胞培养和转染 | 第47-48页 |
| ·单杂交转录激活实验 | 第48页 |
| ·Western 免疫印迹 | 第48-49页 |
| ·配体印迹 | 第49-51页 |
| ·IGFBP-3 的亚细胞定位 | 第51页 |
| ·显微注射实验 | 第51-52页 |
| ·原位杂交探针的合成 | 第52-53页 |
| ·整胚原位杂交 | 第53-55页 |
| ·RNA 的提取 | 第55-56页 |
| ·逆转录合成第一条cDNA 链 | 第56页 |
| ·qRT-PCR | 第56-57页 |
| ·体外BMP-2 诱导Smad1/5/8 的磷酸化 | 第57页 |
| ·碱性磷酸酶活性测定 | 第57页 |
| ·统计分析 | 第57页 |
| ·结果 | 第57-73页 |
| ·斑马鱼IGFBP-3 含有结构保守且有功能的IGF 结合结构域（IBD）、转录激活结构域（TA）和核定位信号（NLS） | 第57-62页 |
| ·斑马鱼IGFBP-3 在体内具有IGF 依赖和非依赖性作用 | 第62-65页 |
| ·IGFBP-3 通过拮抗BMP 信号发挥IGF 非依赖性功能 | 第65-68页 |
| ·IGFBP-3 可以结合并抑制BMP-2 的作用，过表达IGFBP-3 可上调chordin 的表达 | 第68-71页 |
| ·IGFBP-3 拮抗BMP 信号的作用在进化上保守 | 第71-73页 |
| ·讨论 | 第73-77页 |
| 第三章 IGFBP-3 的功能进化研究 | 第77-107页 |
| ·前言 | 第77-80页 |
| ·材料和方法 | 第80-87页 |
| ·化学试剂 | 第80页 |
| ·实验仪器 | 第80页 |
| ·实验动物 | 第80页 |
| ·RNA 的提取 | 第80页 |
| ·5’RACE 和3’RACE | 第80-83页 |
| ·Blast 分析和序列比对 | 第83页 |
| ·IGFBP-3 的系统进化分析 | 第83页 |
| ·质粒构建 | 第83-84页 |
| ·突变体的构建 | 第84-85页 |
| ·细胞培养和转染 | 第85页 |
| ·IGFBP-3 的亚细胞定位 | 第85页 |
| ·单杂交转录激活实验 | 第85页 |
| ·Western 免疫印迹 | 第85页 |
| ·配体印迹 | 第85-86页 |
| ·显微注射实验 | 第86页 |
| ·原位杂交探针的合成 | 第86页 |
| ·整胚原位杂交 | 第86页 |
| ·qRT-PCR | 第86页 |
| ·体外 BMP-2 诱导 Smad1/5/8 的磷酸化 | 第86页 |
| ·统计分析 | 第86-87页 |
| ·结果 | 第87-102页 |
| ·无颌类七鳃鳗IGFBP-3 基因的克隆及序列分析 | 第87-91页 |
| ·七鳃鳗IGFBP-3 具有保守且有功能的IGF 结合结构域、核定位信号和转录激活结构域 | 第91-93页 |
| ·七鳃鳗IGFBP-3 可以使斑马鱼胚胎背部化 | 第93-95页 |
| ·七鳃鳗 IGFBP-3 对斑马鱼胚胎的背部化作用不依赖于核定位信号和转录激活结构域 | 第95-97页 |
| ·七鳃鳗IGFBP-3 能以IGF 非依赖作用抑制flk1:EGFP 转基因斑马鱼的血管生成 | 第97-99页 |
| ·七鳃鳗IGFBP-3 能以IGF 非依赖作用拮抗BMP 信号通路 | 第99-101页 |
| ·IGFBP-3 的功能在进化上是保守的 | 第101-102页 |
| ·讨论 | 第102-107页 |
| 第四章 总结与展望 | 第107-112页 |
| 参考文献 | 第112-136页 |
| 附录：本论文所用缩写词 | 第136-138页 |
| 致谢 | 第138-140页 |
| 个人简历 | 第140-141页 |
| 博士期间发表和撰写的论文 | 第141页 |
