| 致谢 | 第1-5页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| abstract | 第6-10页 |
| 第1章 引言 | 第10-26页 |
| ·方法背景介绍 | 第10-17页 |
| ·FBDD的发展现状与展望 | 第10-12页 |
| ·基于NMR技术的小分子片段库的建立 | 第12-14页 |
| ·NMR技术在阳性化合物筛选和表征中的应用 | 第14-17页 |
| ·靶标蛋白背景介绍 | 第17-26页 |
| ·端锚聚合酶Tankyrase的背景介绍 | 第17-22页 |
| ·BRD4的背景介绍 | 第22-26页 |
| 第2章 靶向Tankyrase 1 的阳性片段化合物筛选和表征 | 第26-54页 |
| ·引言 | 第26页 |
| ·实验材料和方法 | 第26-35页 |
| ·实验材料 | 第26-30页 |
| ·实验方法 | 第30-35页 |
| ·靶向Tankyrase 1 的阳性片段化合物筛选 | 第35-40页 |
| ·阳性片段化合物与Tankyrase 1 的结合确认 | 第40-51页 |
| ·复合物晶体结构解析 | 第51-53页 |
| ·本章小结 | 第53-54页 |
| 第3章 靶向BRD4的阳性片段化合物确证和表征 | 第54-92页 |
| ·引言 | 第54页 |
| ·实验材料与方法 | 第54-63页 |
| ·实验材料 | 第54-55页 |
| ·实验方法 | 第55-63页 |
| ·阳性片段化合物与BRD4的结合确证 | 第63-74页 |
| ·阳性片段化合物的抑制活性测定 | 第74-77页 |
| ·基于 2D HSQC实验的BRD4-阳性片段化合物相互作用模式表征 | 第77-88页 |
| ·BRD4-阳性片段化合物的复合物晶体结构解析 | 第88-91页 |
| ·本章小结 | 第91-92页 |
| 第4章 全文总结 | 第92-93页 |
| 参考文献 | 第93-97页 |
| 附录 | 第97-100页 |
| BRD4与化合物 1（5HQ5），化合物 6（5HQ7）和化合物 9（5HQ6）的复合物晶体数据 | 第97-98页 |
| 中英文对照与缩略词 | 第98-100页 |
| 作者简历及攻读学位期间的研究成果 | 第100页 |
| 作者简历 | 第100页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第100页 |
