| 致谢 | 第1-6页 |
| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-31页 |
| ·金黄色葡萄球菌感染现状 | 第13-16页 |
| ·病原菌耐药形势迫切需要抗菌新药研发 | 第13-14页 |
| ·抗生素研发历史进程和未来趋势 | 第14-15页 |
| ·基于抗-致病力（Anti-virulence）策略的抗菌药物研发成为热点 | 第15-16页 |
| ·SaSrtA是一个理想的抗致病力的靶标 | 第16-18页 |
| ·SaSrtA的结构 | 第18-20页 |
| ·SaSrtA的抑制剂研究进展 | 第20-31页 |
| ·Diarylacrylonitriles | 第21-22页 |
| ·Aryl( β-amino )ethyl Ketones | 第22-23页 |
| ·Rhodanines、Pyridazinones和Pyrazolethiones | 第23-25页 |
| ·Morpholinobenzoate衍生物 | 第25-26页 |
| ·Dihydro-β-carboline | 第26-27页 |
| ·Benzo[d]isothiazol-3(2H)-one-adamantane衍生物 | 第27-28页 |
| ·绿原酸（CHA）和栎素（QEN） | 第28-29页 |
| ·3,6-Disubstituted Triazolothiazoles | 第29-31页 |
| 第二章 实验材料和实验方法 | 第31-49页 |
| ·实验材料 | 第31-35页 |
| ·实验所用质粒和菌株 | 第31页 |
| ·实验动物 | 第31页 |
| ·实验所用试剂 | 第31-32页 |
| ·实验所用仪器 | 第32-34页 |
| ·实验所用试剂的配制 | 第34-35页 |
| ·实验方法 | 第35-49页 |
| ·转肽酶SaSrtA蛋白的表达 | 第35页 |
| ·转肽酶SaSrtA蛋白的纯化 | 第35-36页 |
| ·转肽酶SaSrtA的转肽活性测定 | 第36-37页 |
| ·SaSrtA酶活水平的抑制剂筛选 | 第37页 |
| ·活性化合物的IC_(50)测定 | 第37-38页 |
| ·化合物的可逆性抑制的研究 | 第38页 |
| ·动力学测试实验 | 第38-39页 |
| ·SDS-PAGE转肽活性实验 | 第39-40页 |
| ·转肽酶SaSrtA的晶体培养、结构解析及其与化合物SOMCL14283共结晶 | 第40页 |
| ·圆二色谱（CD） | 第40-41页 |
| ·基于FITC-IGg检测化合物对细胞壁上的SPA含量的影响 | 第41页 |
| ·荧光标记的热迁移实验（Fluorescence-Based Thermal Shift Assay） | 第41-42页 |
| ·Western Blotting 检测化合物对细胞壁上的 SPA 含量的影响 | 第42-43页 |
| ·高分辨蛋白质相对分子质量分析 | 第43-44页 |
| ·FASP酶解肽断质谱实验 | 第44-45页 |
| ·化合物对细菌生长的影响 | 第45-46页 |
| ·化合物的动物急性毒性试验 | 第46页 |
| ·金黄色葡萄球菌感染动物（小鼠）实验 | 第46-49页 |
| 第三章 实验结果及讨论 | 第49-71页 |
| ·SaSrtA蛋白的纯化 | 第49-50页 |
| ·测定SaSrtA的米氏方程及Km值 | 第50页 |
| ·小分子抑制剂IC_(50)的测定 | 第50-53页 |
| ·基于SDS-PAGE对化合物抑制SaSrtA进行进一步验证 | 第53-55页 |
| ·小分子抑制剂与SaSrtA的作用模式 | 第55-56页 |
| ·利用质谱检测化合物与SaSrtA的作用方式为不可逆的共价结合 | 第56-58页 |
| ·化合物完全抑制SaSrtA的活性所需要的比例 | 第56-57页 |
| ·质谱分析 | 第57-58页 |
| ·FASP酶解肽断二级质谱确定化合物与SaSrtA的184位半胱氨酸不可逆共价结合 | 第58-59页 |
| ·化合物与SaSrtA共价结合的动力学曲线 | 第59-60页 |
| ·圆二色谱（CD） | 第60-61页 |
| ·运用FITC-IGg的方法检测金黄色葡萄球菌细胞壁上的SPA含量验证化合物在活体水平上的抑制活性 | 第61-63页 |
| ·通过western blot的方法进一步验证化合物在活体水平上的抑制活性 | 第63-65页 |
| ·化合物对细菌生长的影响 | 第65-67页 |
| ·化合物对Sa. Newman、Sa. 8325-4、Se. 1457、Bs. 681、Ec. DH5α的最小抑制细菌浓度（MIC） | 第65-66页 |
| ·化合物SOMCL14283、SOMCL14284对金黄色葡萄球菌的生长曲线 | 第66-67页 |
| ·化合物的动物毒性实验 | 第67-68页 |
| ·小鼠感染模型 | 第68页 |
| ·检测化合物SOMCL14283与化合物SOMCL14284对其它革兰氏阳性菌株的转肽酶Sa SrtA的抑制作用 | 第68-71页 |
| 第四章 实验总结与讨论 | 第71-75页 |
| ·实验总结 | 第71-72页 |
| ·讨论 | 第72-75页 |
| 参考文献 | 第75-85页 |
| 附录 | 第85-87页 |
| 简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第87页 |
