| 中文摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 符号说明 | 第16-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-53页 |
| ·概述 | 第18-19页 |
| ·Akt简介 | 第19页 |
| ·Akt的激活 | 第19-21页 |
| ·Akt的负调节机制 | 第21页 |
| ·Akt的生物学功能 | 第21-23页 |
| ·对细胞存活的调节 | 第21-22页 |
| ·对细胞生长的调节 | 第22页 |
| ·对细胞增殖的调节 | 第22-23页 |
| ·对血管增生的调节 | 第23页 |
| ·Akt抑制剂 | 第23-38页 |
| ·ATP竞争性抑制剂 | 第24-34页 |
| ·变构抑制剂 | 第34-36页 |
| ·磷脂酰肌醇类似物抑制剂 | 第36-37页 |
| ·假底物抑制剂 | 第37页 |
| ·机理不明抑制剂 | 第37-38页 |
| ·结语 | 第38-39页 |
| 参考文献 | 第39-53页 |
| 第二章 目标化合物的合理设计 | 第53-66页 |
| ·Akt的结构 | 第53-55页 |
| ·ATP竞争性抑制剂的分子作用机制 | 第55-56页 |
| ·化合物设计 | 第56-64页 |
| ·先导化合物的发现 | 第56-57页 |
| ·C-7位苯取代的系列化合物的设计 | 第57-58页 |
| ·C-7位甲氧基和卤素取代的系列化合物的设计 | 第58-62页 |
| ·噁二唑系列化合物的设计 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-66页 |
| 第三章 Akt抑制剂的化学合成 | 第66-111页 |
| ·仪器试剂 | 第66-67页 |
| ·试剂规格及来源 | 第66-67页 |
| ·试剂的预处理 | 第67页 |
| ·化合物的合成 | 第67-107页 |
| ·中间体6的合成 | 第67-70页 |
| ·C-7位苯取代的系列化合物的合成 | 第70-78页 |
| ·手性中间体的合成 | 第78-82页 |
| ·C-7位甲氧基取代甲酯系列产物的合成 | 第82-91页 |
| ·C-7位卤代系列化合物的合成 | 第91-100页 |
| ·C-7位甲氧基取代噁二唑系列产物的合成 | 第100-107页 |
| ·合成实验讨论 | 第107-109页 |
| 参考文献 | 第109-111页 |
| 第四章 目标化合物的生物活性评价 | 第111-126页 |
| ·体外抑酶实验 | 第111-113页 |
| ·实验原理 | 第111页 |
| ·实验仪器和材料 | 第111-112页 |
| ·抑制Akt全酶活性实验 | 第112-113页 |
| ·化合物对PC-3细胞生长抑制活性测定 | 第113-114页 |
| ·实验原理 | 第113页 |
| ·实验材料和仪器 | 第113页 |
| ·实验方法 | 第113-114页 |
| ·化合物对PC-3细胞内GSK-3磷酸化的影响 | 第114-115页 |
| ·注意事项 | 第115页 |
| ·活性结果 | 第115-120页 |
| ·活性结果讨论 | 第120-126页 |
| ·C-7位苯取代系列化合物构效关系分析 | 第120-121页 |
| ·C-7位甲氧基和卤代系列化合物的构效关系分析 | 第121-123页 |
| ·噁二唑系列化合物的构效关系分析 | 第123-124页 |
| ·化合物对PC-3细胞内GSK-3磷酸化水平的影响 | 第124页 |
| ·总结 | 第124-126页 |
| 第五章 总结与展望 | 第126-130页 |
| ·总结 | 第126-128页 |
| ·目标化合物的设计 | 第126页 |
| ·目标化合物的合成 | 第126-127页 |
| ·目标化合物的活性筛选和构效关系分析 | 第127-128页 |
| ·展望 | 第128-130页 |
| 致谢 | 第130-131页 |
| 攻读博士期间发表的学术论文目录 | 第131-132页 |
| 附录 Ⅰ 目标化合物结构与中英文名称对照 | 第132-145页 |
| 附录 Ⅱ 目标化合物图谱 | 第145-185页 |
| 附录 Ⅲ 外文论文 | 第185-224页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第224页 |