| 致谢 | 第1-7页 |
| 摘要 | 第7-8页 |
| ABSTRACT | 第8-15页 |
| 第一章 文献综述 | 第15-47页 |
| ·白粉病和米多霉素 | 第15-18页 |
| ·国内白粉病流行现状 | 第15-16页 |
| ·国内外白粉病的防治 | 第16-18页 |
| ·米多霉素国内外研究进展 | 第18-30页 |
| ·米多霉素的分子结构 | 第18-19页 |
| ·米多霉素的理化性质 | 第19页 |
| ·米多霉素的分析方法 | 第19-22页 |
| ·米多霉素的生物活性以及安全性评价 | 第22-23页 |
| ·米多霉素产生菌的菌种选育 | 第23-24页 |
| ·米多霉素的发酵技术 | 第24-27页 |
| ·MIL在体内可能的合成机理以及对真菌的可能作用机制 | 第27-29页 |
| ·米多霉素的分离提取过程 | 第29-30页 |
| ·先导化合物和米多霉素类衍生物研究进展 | 第30-37页 |
| ·先导化合物的研究进展 | 第30-34页 |
| ·米多霉素类衍生物研究进展 | 第34-37页 |
| ·计算机辅助设计 | 第37-44页 |
| ·计算机辅助药物设计的一般方法 | 第38-41页 |
| ·计算机辅助药物设计常用计算程序和常用软件 | 第41-43页 |
| ·计算机模拟研究应用实例 | 第43-44页 |
| ·本论文的研究目的及主要研究内容 | 第44-47页 |
| 第二章 材料与方法 | 第47-55页 |
| ·实验材料与仪器 | 第47-49页 |
| ·实验材料 | 第47-48页 |
| ·实验设备 | 第48-49页 |
| ·实验方法 | 第49-55页 |
| ·米多霉素衍生物的生物合成 | 第49页 |
| ·米多霉素衍生物的分析方法 | 第49-52页 |
| ·生物测定法 | 第52-55页 |
| 第三章 米多霉素5-氟胞嘧啶衍生物生物合成及分离纯化 | 第55-65页 |
| ·引言 | 第55页 |
| ·实验方法 | 第55-56页 |
| ·MIL-F发酵液的预处理 | 第55页 |
| ·MIL-F分离提取 | 第55-56页 |
| ·结果与讨论 | 第56-63页 |
| ·前体添加时间对MIL-F表达量的影响 | 第56-57页 |
| ·不同装液量对MIL-F生物合成的影响 | 第57页 |
| ·含氮化合物对MIL-F生物合成的影响 | 第57-59页 |
| ·前体添加浓度对MIL-F生物合成的影响 | 第59页 |
| ·培养时间对MIL-F生物合成的影响 | 第59-60页 |
| ·MIL-F分离纯化工艺 | 第60-63页 |
| ·MIL-F发酵液的预处理 | 第60-61页 |
| ·MIL-F粗产品的制备 | 第61页 |
| ·MIL衍生物的精制 | 第61-63页 |
| ·MIL-F发酵液的发酵分离耦合 | 第63页 |
| ·本章小结 | 第63-65页 |
| 第四章 米多霉素5-氟胞嘧啶衍生物的结构验证及活性、安全性评价 | 第65-75页 |
| ·引言 | 第65-66页 |
| ·MIL-F结构预测 | 第66-69页 |
| ·MIL-F理化性质 | 第66-67页 |
| ·米多霉素结构的仪器分析 | 第67-69页 |
| ·MIL-F活性测定 | 第69-72页 |
| ·MIL-F体外活性测定 | 第69-70页 |
| ·MIL-F体内活性测定 | 第70-72页 |
| ·MIL-F毒理学性质研究 | 第72-74页 |
| ·材料与方法 | 第72-73页 |
| ·实验结果与结论 | 第73-74页 |
| ·本章小结 | 第74-75页 |
| 第五章 米多霉素胞嘧啶衍生物生物合成及培养条件优化 | 第75-93页 |
| ·引言 | 第75-76页 |
| ·实验方法 | 第76-78页 |
| ·米多霉素胞嘧啶衍生物的生物合成 | 第76页 |
| ·MIL-C培养条件优化 | 第76-78页 |
| ·结果与讨论 | 第78-90页 |
| ·单因素优化实验 | 第78-85页 |
| ·Plackett-Burman实验 | 第85-86页 |
| ·响应面设计 | 第86-89页 |
| ·优化后培养基发酵能力的验证 | 第89-90页 |
| ·本章小结 | 第90-93页 |
| 第六章 MIL-C分离纯化条件的优化 | 第93-123页 |
| ·引言 | 第93-94页 |
| ·发酵液的预处理 | 第94页 |
| ·MIL-C在离子交换树脂上的离子交换过程 | 第94-103页 |
| ·离子交换树脂的静态筛选 | 第94页 |
| ·MIL-C在离子交换树脂上的离子交换动力学 | 第94-96页 |
| ·pH值对DK110树脂吸附容量的影响 | 第96-97页 |
| ·MIL-C在离子交换树脂柱上的穿透曲线 | 第97-100页 |
| ·离子交换吸附等温线 | 第100-103页 |
| ·含胞嘧啶和MIL-C发酵液在DK110树脂上的固定床离子交换模型 | 第103-109页 |
| ·动力学模型理论 | 第103-106页 |
| ·模型参数的确定 | 第106-108页 |
| ·模型预测 | 第108-109页 |
| ·MIL-C在离子交换树脂上的洗脱过程 | 第109-113页 |
| ·MIL-C在树脂上的洗脱曲线 | 第109-110页 |
| ·洗脱剂的筛选 | 第110-111页 |
| ·洗脱流速对洗脱过程的影响 | 第111页 |
| ·洗脱剂浓度对洗脱过程的影响 | 第111-113页 |
| ·MIL-C发酵液的脱色过程 | 第113-116页 |
| ·MIL-C发酵液中色素标准曲线 | 第113-114页 |
| ·脱色树脂的筛选 | 第114-115页 |
| ·pH值对脱色效果的影响 | 第115-116页 |
| ·MIL-C粗产品的精制过程 | 第116-121页 |
| ·C18填料柱层析 | 第117-119页 |
| ·CM650离子交换层析 | 第119-121页 |
| ·本章小结 | 第121-123页 |
| 第七章 MIL-C的结构验证、生物活性和毒理学评价 | 第123-135页 |
| ·引言 | 第123页 |
| ·MIL-C的结构验证 | 第123-126页 |
| ·MIL-C理化性质 | 第123页 |
| ·MIL-C的HPLC分析 | 第123-124页 |
| ·MIL-C薄层层析测定 | 第124-125页 |
| ·全波段扫描 | 第125页 |
| ·1H-NMR图谱 | 第125-126页 |
| ·ESI图谱 | 第126页 |
| ·MIL-C的活性分析 | 第126-132页 |
| ·MIL-C体外活性评价 | 第127页 |
| ·MIL-C盆栽实验 | 第127-128页 |
| ·MIL-C田间小区实验 | 第128-132页 |
| ·MIL-C的毒理学研究 | 第132-133页 |
| ·本章小结 | 第133-135页 |
| 第八章 米多霉素类化合物的CADD模拟研究 | 第135-143页 |
| ·引言 | 第135页 |
| ·方法 | 第135页 |
| ·米多霉素类化合物的低能构象和能场分布 | 第135页 |
| ·米多霉素类化合物的结构模拟 | 第135页 |
| ·米多霉素类化合物的抗菌基团预测 | 第135页 |
| ·结果与讨论 | 第135-140页 |
| ·米多霉素类化合物的低能构象和相关参数分析 | 第135-139页 |
| ·米多霉素类化合物的结构模拟 | 第139-140页 |
| ·米多霉素类化合物抗菌活性药效团预测 | 第140-141页 |
| ·本章小结 | 第141-143页 |
| 第九章 结论与展望 | 第143-147页 |
| ·实验结论 | 第143-145页 |
| ·展望 | 第145-147页 |
| 参考文献 | 第147-154页 |
| 博士期间己发表录用的文章 | 第154-155页 |
| 附图一 MIL-F核磁共振氢谱 | 第155-156页 |
| 附图二 MIL-F电喷雾-阳离子质谱 | 第156-157页 |
| 附图三 MIL-C核磁共振氢谱 | 第157-158页 |
| 附图四 MIL-C电喷雾-阳离子质谱 | 第158页 |
