基于CDR移植的高致病性禽流感病毒治疗性抗体人源化的初步研究
| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 缩略词(ABBREVIATION) | 第12-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-41页 |
| 1 抗体药物的发展历史 | 第13-17页 |
| 2 抗体的结构和作用机理 | 第17-21页 |
| ·抗体的结构 | 第17-19页 |
| ·抗体的作用机理 | 第19-21页 |
| 3 抗体人源化 | 第21-28页 |
| ·嵌合抗体 | 第21-23页 |
| ·人源化抗体 | 第23-28页 |
| 4 人源抗体 | 第28-30页 |
| ·抗体库展示技术 | 第28-29页 |
| ·人B细胞永生化技术 | 第29页 |
| ·转基因小鼠 | 第29-30页 |
| 5 抗体的表达系统 | 第30-33页 |
| ·哺乳动物细胞表达系统 | 第30-31页 |
| ·大肠杆菌表达系统 | 第31-32页 |
| ·酵母表达体系 | 第32页 |
| ·植物细胞表达系统 | 第32页 |
| ·转基因动物表达系统 | 第32-33页 |
| 6 抗体药物的应用 | 第33-36页 |
| ·在肿瘤治疗方面的应用 | 第34页 |
| ·在器官移植中的应用 | 第34页 |
| ·在自身免疫性疾病方面的应用 | 第34-35页 |
| ·在心血管疾病方面的应用 | 第35页 |
| ·在感染性疾病方面的应用 | 第35-36页 |
| 7 高致病性禽流感 | 第36-39页 |
| ·高致病性禽流感简介 | 第36-37页 |
| ·高致病性禽流感的对策 | 第37-38页 |
| ·抗体药物用于治疗高致病性禽流感 | 第38-39页 |
| 8 本论文研究的思路、目的和意义 | 第39-41页 |
| 第二章 材料与方法 | 第41-65页 |
| 1 材料 | 第41-46页 |
| ·主要仪器 | 第41-42页 |
| ·主要试剂与材料 | 第42-43页 |
| ·常用溶液及培养基配制 | 第43-46页 |
| 2 方法 | 第46-65页 |
| ·分子克隆常规操作 | 第46-50页 |
| ·细胞试验常规操作 | 第50-51页 |
| ·13D4mAb的人源化设计 | 第51-53页 |
| ·13D4人源化单链抗体库的构建 | 第53-58页 |
| ·13D4人源化单链抗体库的筛选和检测 | 第58-59页 |
| ·13D4人源化抗体序列分析 | 第59页 |
| ·13D4人源化抗体的构建 | 第59-61页 |
| ·人源化抗体的表达及纯化 | 第61-63页 |
| ·人源化抗体的鉴定 | 第63-65页 |
| 第三章 结果与分析 | 第65-87页 |
| 1 13D4mAb人源化设计 | 第65-71页 |
| ·人源化模板的选择 | 第65页 |
| ·13D4mAb可变区序列分析 | 第65-70页 |
| ·人源化抗体回复突变点的确定 | 第70-71页 |
| 2 13D4人源化单链抗体库的构建 | 第71-74页 |
| ·人源化单链抗体库片段的获得 | 第71-72页 |
| ·13D4人源化单链抗体库的构建 | 第72-73页 |
| ·13D4人源化单链抗体库的扩增 | 第73-74页 |
| 3 13D4人源化单链抗体库的筛选和检测 | 第74-78页 |
| ·固相筛选用抗原板的优化 | 第74-75页 |
| ·抗体库的筛选 | 第75-77页 |
| ·抗体库检测 | 第77-78页 |
| 4 13D4人源化抗体序列分析 | 第78-81页 |
| 5 13D4人源化抗体表达载体的构建 | 第81-82页 |
| 6 人源化抗体的表达及鉴定 | 第82-87页 |
| ·人源化抗体的瞬时表达和广谱HI活性测定 | 第82-83页 |
| ·稳定细胞株的筛选和人源化抗体的表达 | 第83-84页 |
| ·抗体的纯化 | 第84-85页 |
| ·人源化抗体与抗原结合能力的检测 | 第85-87页 |
| 第四章 讨论 | 第87-94页 |
| 1 13D4cAb的人源化设计 | 第87-88页 |
| 2 人源化单链抗体库的构建和筛选 | 第88-91页 |
| 3 抗体的表达 | 第91-92页 |
| 4 人源化抗体的活性检测 | 第92-94页 |
| 第五章 小结与展望 | 第94-96页 |
| 参考文献 | 第96-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
| 附录 | 第108页 |
