| 缩略语表 | 第6-8页 |
| 中文摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 文献回顾 | 第14-35页 |
| 第一部分 NF-ΚB/YY1/MIR-10A正反馈环路在FLS细胞介导的RA滑膜炎症中的作用及机制 | 第35-73页 |
| 引言 | 第35-36页 |
| 1 实验材料 | 第36-40页 |
| 1.1 主要试剂 | 第36-38页 |
| 1.2 常用缓冲液 | 第38-39页 |
| 1.3 主要仪器 | 第39-40页 |
| 2 方法 | 第40-54页 |
| 2.1 成纤维细胞样滑膜细胞的原代培养 | 第40-41页 |
| 2.2 组织/细胞总RNA的提取 | 第41-42页 |
| 2.3 实时荧光定量PCR (qRT-PCR) | 第42-45页 |
| 2.4 蛋白免疫印迹（Western blot assay） | 第45-46页 |
| 2.5 染色质免疫共沉淀（ChIP） | 第46-50页 |
| 2.6 双荧光素酶报告基因 | 第50-52页 |
| 2.7 免疫荧光实验 | 第52-53页 |
| 2.8 BrdU增殖实验 | 第53页 |
| 2.9 Transwell侵袭实验 | 第53-54页 |
| 2.10 细胞划痕实验 | 第54页 |
| 2.11 统计学分析 | 第54页 |
| 3 结果 | 第54-70页 |
| 3.1 miR-10a在RA患者滑膜组织和RA FLS细胞中低表达 | 第54-56页 |
| 3.2 TNF-α 和IL-1β 均能够引起RA FLS细胞中miR-10a的下调，并且这一作用依赖于NF-κB通路 | 第56-58页 |
| 3.3 TNF-α/IL-1β 引起的miR-10a下调由YY1直接参与 | 第58-62页 |
| 3.4 TNF-α/IL-1β 或活化的p65可促进YY1的表达和其在细胞核内的分布 | 第62-63页 |
| 3.5 IRAK4、TAK1和BTRC是miR-10a的靶基因 | 第63-65页 |
| 3.6 低表达的miR-10a能够促进NF-κB的活化并加剧下游炎性细胞因子的产生 | 第65-68页 |
| 3.7 miR-10a通过激活NF-κB通路影响RA FLS细胞的增殖、侵袭和迁移能力 | 第68-70页 |
| 4 讨论 | 第70-73页 |
| 第二部分 DDR2-H19-MIR-103A通路在RA炎症反应诱发的骨重塑进程中的作用及机制 | 第73-107页 |
| 引言 | 第73-75页 |
| 1 实验材料 | 第75-78页 |
| 1.1 主要试剂 | 第75-77页 |
| 1.2 常用缓冲液 | 第77页 |
| 1.3 主要仪器 | 第77-78页 |
| 2 方法 | 第78-90页 |
| 2.1 小鼠CIA模型的制备 | 第78页 |
| 2.2 Agomir给药方案及检查 | 第78-79页 |
| 2.3 相关载体的构建 | 第79-82页 |
| 2.4 体外转录实验 | 第82-84页 |
| 2.5 RNA pull-down实验 | 第84-85页 |
| 2.6 qRT-PCR检测 | 第85-86页 |
| 2.7 ChIP实验 | 第86-87页 |
| 2.8 H19的FISH检测 | 第87-88页 |
| 2.9 人PBMCs分离 | 第88页 |
| 2.10 诱导人PBMCs向破骨细胞分化 | 第88-89页 |
| 2.11 TRAP染色 | 第89页 |
| 2.12 统计学分析 | 第89-90页 |
| 3 结果 | 第90-104页 |
| 3.1 LncRNA H19在RA患者滑膜细胞中高表达，并且具有DDR2依赖性 | 第90-92页 |
| 3.2 DDR2通过激活c-Myc调控H19的表达 | 第92-95页 |
| 3.3 H19在RA FLS细胞的胞浆和胞核均有分布 | 第95-96页 |
| 3.4 H19通过“吸附”miR-103a，并促使其降解 | 第96-99页 |
| 3.5 IL-15/DKK1是miR-103a的靶基因 | 第99-100页 |
| 3.6 IL-15 可促进PBMCs向破骨细胞分化 | 第100-101页 |
| 3.7 上调miR-103a的表达，可延缓CIA小鼠的发病进程及骨质破坏 | 第101-104页 |
| 4 讨论 | 第104-107页 |
| 小结 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-125页 |
| 附录 | 第125-126页 |
| 个人简历和研究成果 | 第126-128页 |
| 致谢 | 第128页 |
