| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-11页 |
| 主要符号对照表 | 第11-12页 |
| 第1章 引言 | 第12-33页 |
| ·恶性肿瘤发生和转移的机理概述 | 第12-18页 |
| ·癌基因和抑癌基因的突变 | 第12-13页 |
| ·非癌基因致癌因素对肿瘤发生和转移的影响 | 第13-18页 |
| ·热休克蛋白与肿瘤的关系 | 第18-24页 |
| ·分子伴侣蛋白的正常生理功能 | 第18-19页 |
| ·分子伴侣蛋白与肿瘤的关系 | 第19-22页 |
| ·以热休克蛋白为靶点的肿瘤治疗 | 第22-24页 |
| ·Hsp90 | 第24-30页 |
| ·Hsp90 的正常生理功能 | 第24-27页 |
| ·Hsp90 与肿瘤的关系 | 第27-28页 |
| ·分泌型Hsp90α的功能 | 第28-30页 |
| ·分泌型Hsp90α与肿瘤的关系 | 第30页 |
| ·论文研究目的、内容和意义 | 第30-33页 |
| ·论文研究目的 | 第30-31页 |
| ·论文研究内容和意义 | 第31-33页 |
| 第2章 分泌型Hsp90α在肿瘤生长和转移中的作用 | 第33-46页 |
| ·本章引言 | 第33页 |
| ·实验材料和方法 | 第33-35页 |
| ·细胞系 | 第33-34页 |
| ·抗体 | 第34页 |
| ·Hsp90α单克隆抗体和多克隆抗体的制备 | 第34页 |
| ·组织切片的制备和染色 | 第34-35页 |
| ·实验结果 | 第35-44页 |
| ·恶性程度不同的肿瘤细胞系中Hsp90α分泌水平的比较 | 第35-37页 |
| ·分泌型Hsp90α促进肿瘤细胞的侵袭 | 第37-39页 |
| ·分泌型Hsp90α促进肿瘤细胞的侵袭作用依赖于MMP-2 | 第39-42页 |
| ·Hsp90α的抗体能够抑制小鼠肿瘤的侵袭和转移 | 第42-44页 |
| ·本章小结与讨论 | 第44-46页 |
| 第3章 分泌型Hsp90α与肿瘤恶性程度的相关性 | 第46-57页 |
| ·本章引言 | 第46页 |
| ·实验材料和方法 | 第46-47页 |
| ·血浆的采集和制备 | 第46-47页 |
| ·血浆Hsp90α的ELISA 检测方法 | 第47页 |
| ·实验结果 | 第47-56页 |
| ·荷瘤小鼠的血浆中Hsp90α的检测 | 第47-49页 |
| ·血浆样品的采集、制备，以及血浆Hsp90α的含量检测 | 第49-50页 |
| ·测血浆Hsp90α浓度夹心法ELISA 的建立 | 第50-51页 |
| ·使用夹心法ELISA 测定人血浆样品中Hsp90α的水平 | 第51-52页 |
| ·人血浆样品中Hsp90α的水平与肿瘤转移的相关性 | 第52-54页 |
| ·人血浆样品中Hsp90α的水平与炎症的相关性 | 第54页 |
| ·血浆中的Hsp90α是由肿瘤细胞分泌而来的 | 第54-55页 |
| ·血浆中的Hsp90α与肿瘤病人其他临床病理指标的相关性 | 第55-56页 |
| ·本章小结与讨论 | 第56-57页 |
| 第4章 分泌型Hsp90α促进肿瘤转移的机理研究 | 第57-77页 |
| ·本章引言 | 第57页 |
| ·实验材料和方法 | 第57-59页 |
| ·免疫细胞荧光染色 | 第57-58页 |
| ·免疫组织荧光染色 | 第58页 |
| ·体外侵袭伪足形成实验 | 第58-59页 |
| ·实验结果 | 第59-75页 |
| ·Hsp90α在肿瘤细胞表面的分布 | 第59-63页 |
| ·肿瘤细胞表面的侵袭伪足 | 第63-66页 |
| ·Hsp90α与肿瘤细胞表面侵袭伪足的共定位 | 第66-70页 |
| ·侵袭伪足相关调节因子对Hsp90α分泌的影响 | 第70-73页 |
| ·分泌型Hsp90α对侵袭伪足功能的影响 | 第73页 |
| ·分泌型Hsp90α与侵袭伪足蛋白标记在人肿瘤组织样本中的共定位 | 第73-75页 |
| ·本章小结与讨论 | 第75-77页 |
| 第5章 分泌型Hsp90α调节MMP-2 活性的机理研究 | 第77-94页 |
| ·本章引言 | 第77-78页 |
| ·实验材料和方法 | 第78-81页 |
| ·抗体 | 第78页 |
| ·质粒构建 | 第78-79页 |
| ·重组蛋白的纯化和复性 | 第79页 |
| ·细胞转染和稳定株的建立 | 第79页 |
| ·聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫印迹 | 第79-80页 |
| ·MMP-2 降解片段的N 端测序 | 第80页 |
| ·MMP-2 体外降解实验 | 第80页 |
| ·免疫共沉淀 | 第80页 |
| ·细胞侵袭实验 | 第80-81页 |
| ·实验结果 | 第81-90页 |
| ·Hsp90α抑制MMP-2 的剪切失活 | 第81-83页 |
| ·Hsp90α以一种ATP 非依赖和亚型特异的形式稳定MMP-2 | 第83-87页 |
| ·MMP-2 的Hemopexin 结构域是Hsp90α稳定MMP-2 所必需的 | 第87-90页 |
| ·本章小结与讨论 | 第90-94页 |
| ·本章小结 | 第90页 |
| ·Hsp90α调节MMP-2 剪切的分子机制 | 第90-91页 |
| ·Hsp90α与MMP-2 的相互作用 | 第91-92页 |
| ·分泌型Hsp90α是MMP-2 的底物 | 第92页 |
| ·Hemopexin 结构域是维持MMP-2 稳定性所必需的 | 第92-94页 |
| 第6章 分泌型Hsp90α促进新生血管生成的作用 | 第94-105页 |
| ·本章引言 | 第94页 |
| ·实验材料和方法 | 第94-96页 |
| ·细胞系及培养方法 | 第94-95页 |
| ·小鼠肿瘤生成实验 | 第95页 |
| ·血管密度检测 | 第95页 |
| ·ELISA | 第95-96页 |
| ·实验结果 | 第96-103页 |
| ·血管内皮细胞能够分泌Hsp90α | 第96-97页 |
| ·分泌型Hsp90α能够促进血管内皮细胞穿过细胞外基质 | 第97-99页 |
| ·分泌型Hsp90α能够促进新生血管生成 | 第99-101页 |
| ·抗Hsp90α抗体能够抑制肿瘤新生血管生成和肿瘤生长 | 第101-103页 |
| ·本章小结与讨论 | 第103-105页 |
| ·本章小结 | 第103页 |
| ·抗Hsp90α抗体抑制新生血管生成和肿瘤生长的活性 | 第103-104页 |
| ·Hsp90α 在内皮细胞和肿瘤细胞中的分泌 | 第104-105页 |
| 第7章 结论 | 第105-109页 |
| ·研究总结 | 第105-108页 |
| ·需要进一步开展的工作 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第128-129页 |
