| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第一章 绪论 | 第10-43页 |
| 1.1 蛋白质SUMO化修饰 | 第10-16页 |
| 1.1.1 SUMO特异性蛋白酶的分类 | 第11页 |
| 1.1.2 SUMO特异性蛋白酶的结构特征 | 第11-13页 |
| 1.1.3 SUMO特异性蛋白酶的分布 | 第13-14页 |
| 1.1.4 SUMO蛋白的成熟和解离 | 第14页 |
| 1.1.5 SUMO特异性蛋白酶的功能 | 第14-16页 |
| 1.2 脂肪组织功能的研究进展 | 第16-35页 |
| 1.2.1 脂肪细胞分化和脂肪组织生成 | 第18-26页 |
| 1.2.2 脂肪合成和脂肪分解 | 第26-29页 |
| 1.2.3 脂肪组织是一个分泌器官 | 第29-31页 |
| 1.2.4 脂肪代谢障碍 | 第31-35页 |
| 1.3 H3K9me3 特异性甲基转移酶SETDB | 第35-41页 |
| 1.3.1 SETDB1 的功能 | 第37页 |
| 1.3.2 SETDB1 的结构特征 | 第37-38页 |
| 1.3.3 SETDB1 的定位 | 第38-39页 |
| 1.3.4 SETDB1与PML核小体 | 第39-41页 |
| 1.4 本研究的理论依据、内容和意义 | 第41-43页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第43-64页 |
| 2.1 实验材料 | 第43-49页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第43页 |
| 2.1.2 细胞 | 第43页 |
| 2.1.3 试剂 | 第43-46页 |
| 2.1.4 耗材 | 第46-47页 |
| 2.1.5 抗体 | 第47-48页 |
| 2.1.6 仪器 | 第48-49页 |
| 2.2 实验方法 | 第49-64页 |
| 2.2.1 小鼠特殊饮食喂养及体重检测 | 第49页 |
| 2.2.2 小鼠体脂检测和代谢笼分析 | 第49-50页 |
| 2.2.3 小鼠糖耐量和胰岛素耐量测试 | 第50页 |
| 2.2.4 14 C-示踪法测定实验小鼠对油酸的摄取 | 第50-51页 |
| 2.2.5 小鼠血清及组织取材 | 第51页 |
| 2.2.6 血清甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸、胰岛素和adiponectin的检测 | 第51-52页 |
| 2.2.7 脂肪组织血管基质细胞(Stromal Vascular Cells)分离及流式分析 | 第52页 |
| 2.2.8 组织切片及形态分析 | 第52-53页 |
| 2.2.9 质粒构建、转化和转染 | 第53-56页 |
| 2.2.10 慢病毒稳转细胞系的构建和敲低SENP2 的诱导方式 | 第56页 |
| 2.2.11 3 T3-L1 脂肪前体细胞分化和油红染色 | 第56-57页 |
| 2.2.12 RNA抽提、逆转录PCR和荧光定量PCR检测 | 第57-60页 |
| 2.2.13 染色质免疫共沉淀(ChIP) | 第60-62页 |
| 2.2.14 免疫共沉淀(Immunoprecipitation,IP) | 第62-63页 |
| 2.2.15 蛋白质免疫印迹(western blot) | 第63页 |
| 2.2.16 数据统计和分析 | 第63-64页 |
| 第三章 结果与分析 | 第64-93页 |
| 3.1 脂肪组织SENP2 缺失导致脂肪代谢障碍表型 | 第64-69页 |
| 3.2 脂肪组织SENP2 缺失能够抵抗高脂饮食诱导的肥胖 | 第69-73页 |
| 3.3 SENP2~(adqcKO)小鼠表现出高血脂以及更严重的脂肪肝和胰岛素抵抗现象 | 第73-77页 |
| 3.4 SENP2 缺失能够抑制脂肪合成与存储相关基因的表达 | 第77-78页 |
| 3.5 SENP2 缺失导致H3K9me3 水平增加以及Pparg和 Cebpa的表达抑制 | 第78-82页 |
| 3.6 SETDB1 能够发生SUMO化修饰并且SUMO化修饰促进SETDB1 结合到Pparg和 Cebpa的启动子 | 第82-93页 |
| 第四章 讨论 | 第93-98页 |
| 4.1 SENP2 在成熟脂肪细胞中是不可或缺的 | 第93-94页 |
| 4.2 组蛋白甲基化修饰影响脂肪代谢障碍的发生 | 第94页 |
| 4.3 SETDB1的SUMO化修饰在脂肪代谢障碍中的作用 | 第94-95页 |
| 4.4 结论 | 第95-98页 |
| 参考文献 | 第98-114页 |
| 致谢 | 第114-116页 |
