摘要 | 第3-4页 |
ABSTRACT | 第4页 |
第1章 引言 | 第8-26页 |
1.1 表皮生长因子受体 | 第8-12页 |
1.1.1 受体胞外域 | 第10页 |
1.1.2 跨膜区 | 第10-11页 |
1.1.3 近膜区 | 第11页 |
1.1.4 激酶结构域 | 第11-12页 |
1.1.5 C末端尾 | 第12页 |
1.2 EGFR家族成员及其配体 | 第12-14页 |
1.3 EGFR的激活与抑制 | 第14-15页 |
1.4 EGFR相关的信号通路 | 第15-16页 |
1.4.1 PI3K/AKT信号通路 | 第15页 |
1.4.2 JAK/STAT信号通路 | 第15页 |
1.4.3 Raf/MEK/ERK信号通路 | 第15-16页 |
1.5 与疾病的关系 | 第16-17页 |
1.5.1 EGFR与非小细胞肺癌 | 第16页 |
1.5.2 HER2与乳腺癌 | 第16-17页 |
1.5.3 头颈部鳞状细胞癌 | 第17页 |
1.6 EGFR靶向抗体药物与小分子抑制剂 | 第17-20页 |
1.6.1 小分子抑制剂 | 第17-19页 |
1.6.2 大分子抗体药物 | 第19-20页 |
1.7 双分子荧光互补技术 | 第20-22页 |
1.8 研究进展 | 第22-23页 |
1.8.1 完整EGFR受体结构 | 第22页 |
1.8.2 抗癌药物作用机理 | 第22-23页 |
1.9 研究内容和意义 | 第23-24页 |
1.10 创新点 | 第24-26页 |
第2章 材料与方法 | 第26-46页 |
2.1 实验材料 | 第26-32页 |
2.1.1 实验载体 | 第26-27页 |
2.1.2 基因 | 第27页 |
2.1.3 引物 | 第27-28页 |
2.1.4 菌株和细胞 | 第28-29页 |
2.1.5 实验试剂 | 第29-31页 |
2.1.6 实验仪器 | 第31-32页 |
2.2 实验方法 | 第32-46页 |
2.2.1 分子克隆 | 第32-39页 |
2.2.2 细胞生物学实验 | 第39-41页 |
2.2.3 SDS-PAGE和Western blot | 第41-44页 |
2.2.4 共聚焦显微镜样品制备 | 第44页 |
2.2.5 流式细胞仪样品制备 | 第44-46页 |
第3章 抗癌药物对EGFR/HER2异源二聚体的影响 | 第46-62页 |
3.1 EGFR与HER2重组质粒的构建 | 第46-49页 |
3.1.1 ET4-EGFR重组质粒 | 第46-47页 |
3.1.2 ET4-HER2与ET3-HER2重组质粒 | 第47页 |
3.1.3 ET3与ET4载体改造 | 第47-48页 |
3.1.4 EGFR定点突变 | 第48-49页 |
3.2 BiFC可行性验证 | 第49-53页 |
3.2.1 Confocal | 第49-52页 |
3.2.2 FACS | 第52-53页 |
3.3 抗癌药物作用机理研究 | 第53-62页 |
3.3.1 试剂的配制 | 第53-54页 |
3.3.2 EGFR-HER2的Western位置检测 | 第54-55页 |
3.3.3 抗癌药物作用时间与浓度的选择 | 第55-58页 |
3.3.4 药物组合使用对二聚体形成的影响 | 第58-59页 |
3.3.5 EGFR/HER2异源二聚体的纯化 | 第59-62页 |
第4章 C3P3 探针的设计与检测 | 第62-66页 |
4.1 C3P3探针的设计 | 第62页 |
4.2 C3P3探针抑制实验 | 第62-63页 |
4.3 C3P3探针的流式检测 | 第63-66页 |
第5章 研究结论及意义 | 第66-68页 |
5.1 抗癌药物对EGFR/HER2异源二聚体的影响 | 第66页 |
5.2 C3P3探针的作用 | 第66-68页 |
参考文献 | 第68-80页 |
发表论文和参加科研情况说明 | 第80-82页 |
致谢 | 第82页 |