| 摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-11页 |
| 符号说明 | 第17-18页 |
| 第1章 绪论 | 第18-40页 |
| 1.1 过敏性哮喘发病机制概述 | 第18-25页 |
| 1.1.1 Ⅱ型免疫反应简介 | 第18页 |
| 1.1.2 过敏性哮喘的发病和病理特征 | 第18-21页 |
| 1.1.3 过敏性哮喘的病因和流行病学 | 第21-22页 |
| 1.1.4 过敏性致敏的免疫学调控 | 第22-25页 |
| 1.2 共生菌调控过敏性哮喘研究概述 | 第25-39页 |
| 1.2.1 共生菌的特征和功能 | 第25-34页 |
| 1.2.2 卫生学假说 | 第34-37页 |
| 1.2.3 TLR在过敏性哮喘发病过程中的作用 | 第37-38页 |
| 1.2.4 NLRP3及IL-1β在过敏性哮喘发病过程中的作用 | 第38-39页 |
| 1.3 结语 | 第39-40页 |
| 第2章 材料和方法 | 第40-56页 |
| 2.1 实验动物 | 第40页 |
| 2.2 实验试剂 | 第40-44页 |
| 2.2.1 流式细胞术相关试剂 | 第40-41页 |
| 2.2.2 分子生物学试剂 | 第41-42页 |
| 2.2.3 细胞分离、培养试剂 | 第42-43页 |
| 2.2.4 ELISA检测试剂 | 第43页 |
| 2.2.5 生化试剂 | 第43页 |
| 2.2.6 组织病理染色相关试剂 | 第43-44页 |
| 2.3 实验仪器 | 第44-45页 |
| 2.4 实验方法 | 第45-56页 |
| 2.4.1 实验动物模型建立 | 第45-47页 |
| 2.4.2 支气管肺泡灌洗 | 第47-48页 |
| 2.4.3 腹腔灌洗 | 第48页 |
| 2.4.4 组织器官中免疫细胞分离 | 第48页 |
| 2.4.5 流式细胞术 | 第48-49页 |
| 2.4.6 细胞纯化及转输 | 第49页 |
| 2.4.7 细胞清除 | 第49-50页 |
| 2.4.8 ELISA检测细胞因子 | 第50-52页 |
| 2.4.9 组织病理染色 | 第52-53页 |
| 2.4.10 逆转录PCR及荧光定量PCR | 第53-55页 |
| 2.4.11 细胞培养及体外刺激 | 第55页 |
| 2.4.12 统计学分析 | 第55-56页 |
| 第3章 实验结果 | 第56-82页 |
| 3.1 引言 | 第56-57页 |
| 3.2 共生菌对哮喘的发生具有双重调节功能 | 第57-60页 |
| 3.2.1 OVA诱导的哮喘模型和菌群缺失小鼠模型建立 | 第57-58页 |
| 3.2.2 共生菌对OVA诱导的哮喘起双重调节功能 | 第58-60页 |
| 3.3 共生菌通过维持腹腔巨噬细胞中NLRP3/IL-1β信号通路促进致敏 | 第60-67页 |
| 3.3.1 腹腔巨噬细胞清除可减轻OVA诱导的哮喘 | 第60-61页 |
| 3.3.2 抗生素处理不影响腹腔巨噬细胞数量 | 第61-62页 |
| 3.3.3 抗生素处理下调腹腔巨噬细胞中的NLRP3/IL-1β信号 | 第62-63页 |
| 3.3.4 抗生素处理不影响腹腔巨噬细胞中的TLR信号 | 第63-64页 |
| 3.3.5 NLRP3/IL-1β信号缺失均可减轻OVA诱导的哮喘 | 第64-65页 |
| 3.3.6 NLRP3在致敏阶段发挥促进哮喘的功能 | 第65-66页 |
| 3.3.7 抗生素处理下调致敏后炎性细胞的招募 | 第66-67页 |
| 3.4 共生菌活化TLR信号控制炎性单核细胞介导的过度炎症 | 第67-76页 |
| 3.4.1 TLR缺陷小鼠中OVA诱导的哮喘显著加重 | 第67-68页 |
| 3.4.2 致敏时相内TLR信号的活化保护OVA诱导的哮喘 | 第68-70页 |
| 3.4.3 致敏位点炎症细胞迅速招募 | 第70-71页 |
| 3.4.4 致敏位点TLR表达的动态变化 | 第71-72页 |
| 3.4.5 致敏后的单核细胞可诱导Th2反应 | 第72-73页 |
| 3.4.6 单核细胞上TLR的活化可以显著减轻OVA诱导的哮喘 | 第73-74页 |
| 3.4.7 单核细胞的招募依赖于巨噬细胞的活化及IL-1β信号 | 第74-75页 |
| 3.4.8 单核细胞在缺少共生菌信号时Th1型细胞因子表达下调 | 第75-76页 |
| 3.5 NLRP3/IL-1β信号和TLR信号受不同的细菌组分调控 | 第76-82页 |
| 3.5.1 不同抗生素敏感的菌群不同 | 第76-77页 |
| 3.5.2 不同抗生素对哮喘有不同的效应 | 第77-79页 |
| 3.5.3 NLRP3/IL-1β信号和TLR信号受不同的细菌组分调控 | 第79-82页 |
| 第4章 讨论与总结 | 第82-88页 |
| 4.1 共生菌对过敏性哮喘的调控及机制 | 第82-83页 |
| 4.2 共生菌组成的动态变化以及对免疫系统的影响 | 第83-84页 |
| 4.3 巨噬细胞在OVA诱导的哮喘中的作用 | 第84-85页 |
| 4.4 单核细胞在哮喘发病过程中的作用时相及机制 | 第85页 |
| 4.5 共生菌在人类哮喘防治中的前景 | 第85-88页 |
| 参考文献 | 第88-98页 |
| 致谢 | 第98-100页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第100页 |
