| 摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-11页 |
| 符号说明 | 第18-20页 |
| 第1章 绪论 | 第20-46页 |
| 1.1 肝脏微环境和免疫学特性 | 第20-27页 |
| 1.1.1 肝脏的生理学特性 | 第20-22页 |
| 1.1.2 肝脏呈现固有免疫优势状态 | 第22-25页 |
| 1.1.3 肝脏的免疫耐受现象 | 第25-27页 |
| 1.2 肝脏的免疫耐受机制 | 第27-32页 |
| 1.2.1 抗原递呈细胞与免疫耐受 | 第28-30页 |
| 1.2.2 T细胞与免疫耐受 | 第30-32页 |
| 1.3 ILCs对免疫应答调控的影响 | 第32-39页 |
| 1.3.1 ILCs的分类及转录调控 | 第33-34页 |
| 1.3.2 ILCs对固有免疫应答的影响 | 第34-36页 |
| 1.3.3 ILCs对适应性免疫应答的影响 | 第36-39页 |
| 1.4 LrNK的特点 | 第39-46页 |
| 1.4.1 LrNK的发现 | 第39-40页 |
| 1.4.2 LrNK的发育来源 | 第40-41页 |
| 1.4.3 LrNK的转录调控 | 第41-43页 |
| 1.4.4 LrNK的功能 | 第43-46页 |
| 第2章 材料和方法 | 第46-60页 |
| 2.1 实验动物 | 第46页 |
| 2.2 实验试剂 | 第46-49页 |
| 2.2.1 细胞株 | 第46页 |
| 2.2.2 病毒 | 第46页 |
| 2.2.3 细胞分离相关试剂 | 第46-47页 |
| 2.2.4 细胞培养相关试剂 | 第47-48页 |
| 2.2.5 流式细胞术相关试剂 | 第48-49页 |
| 2.2.6 分子生物学相关材料和试剂 | 第49页 |
| 2.2.7 组织病理学相关试剂 | 第49页 |
| 2.2.8 生化指标相关试剂 | 第49页 |
| 2.3 实验器材 | 第49-51页 |
| 2.3.1 小鼠实验相关器材 | 第49-50页 |
| 2.3.2 试剂配制相关器材 | 第50页 |
| 2.3.3 细胞分离相关器材 | 第50页 |
| 2.3.4 细胞培养相关器材 | 第50页 |
| 2.3.5 组织病理学相关器材 | 第50-51页 |
| 2.3.6 流式细胞术相关器材 | 第51页 |
| 2.3.7 分子生物学相关器材 | 第51页 |
| 2.4 实验方法 | 第51-60页 |
| 2.4.1 小鼠基因型鉴定 | 第51-52页 |
| 2.4.2 小鼠单个核细胞分离 | 第52-54页 |
| 2.4.3 细胞培养(293A细胞) | 第54页 |
| 2.4.4 病毒感染模型 | 第54-55页 |
| 2.4.5 病毒滴度检测 | 第55页 |
| 2.4.6 流式细胞术 | 第55-56页 |
| 2.4.7 NK细胞清除 | 第56页 |
| 2.4.8 细胞分选 | 第56页 |
| 2.4.9 细胞转输 | 第56页 |
| 2.4.10 细胞体外共培养实验 | 第56页 |
| 2.4.11 抗体阻断实验 | 第56-57页 |
| 2.4.12 基因相关分析 | 第57页 |
| 2.4.13 ConA诱导的爆发性肝炎模型建立 | 第57页 |
| 2.4.14 α-GalCer诱导的急性肝炎模型建立 | 第57页 |
| 2.4.15 体外杀伤实验 | 第57页 |
| 2.4.16 H&E染色 | 第57-58页 |
| 2.4.17 生化指标检测 | 第58页 |
| 2.4.18 统计学分析 | 第58-60页 |
| 第3章 LrNK对抗病毒T细胞的负调功能 | 第60-84页 |
| 3.1 引言 | 第60-61页 |
| 3.2 实验结果 | 第61-81页 |
| 3.2.1 LrNK与其它ILC1的分布与特性 | 第61-64页 |
| 3.2.2 病毒感染中LrNK明显扩增 | 第64-66页 |
| 3.2.3 LrNK抑制机体抗病毒免疫应答 | 第66-75页 |
| 3.2.3.1 LrNK抑制急性病毒感染的免疫应答 | 第67-73页 |
| 3.2.3.2 LrNK抑制慢性病毒感染的免疫应答 | 第73-75页 |
| 3.2.4 病毒感染中LrNK PD-L1表达上调 | 第75-78页 |
| 3.2.5 LrNK通过PD-L1分子行使对T细胞的负调 | 第78-81页 |
| 3.2.5.1 LrNK通过PD-L1分子行使对T细胞负调的体内实验 | 第78-79页 |
| 3.2.5.2 LrNK通过PD-L1分子行使对T细胞负调的体外实验 | 第79-81页 |
| 3.3 讨论和总结 | 第81-84页 |
| 3.3.1 NK细胞对适应性免疫系统的调控 | 第81页 |
| 3.3.2 LrNK与cNK的差异 | 第81-82页 |
| 3.3.3 LrNK在病毒感染中抑制T细胞的功能 | 第82页 |
| 3.3.4 LrNK依赖免疫检查点分子PD-L1发挥负调T细胞功能 | 第82-84页 |
| 第4章 LrNK对NKT细胞的负调功能 | 第84-98页 |
| 4.1 引言 | 第84-85页 |
| 4.2 实验结果 | 第85-94页 |
| 4.2.1 在NKT细胞介导的爆发性肝炎中LrNK的负调功能 | 第85-92页 |
| 4.2.1.1 Con A诱导的爆发性肝炎中LrNK高表达免疫负调分子 | 第85-86页 |
| 4.2.1.2 Con A诱导的爆发性肝炎中LrNK抑制NKT细胞应答 | 第86-88页 |
| 4.2.1.3 Con A诱导的爆发性肝炎中LrNK发挥对NKT细胞的直接杀伤作用 | 第88页 |
| 4.2.1.4 Con A诱导的爆发性肝炎中LrNK促进NKT细胞凋亡 | 第88-92页 |
| 4.2.2 在NKT细胞介导的肝脏急性炎症中LrNK抑制NKT细胞应答 | 第92-94页 |
| 4.2.2.1 在α-GalCer诱导的急性肝炎中LrNK抑制NKT细胞应答 | 第92-93页 |
| 4.2.2.2 在α-GalCer诱导的急性肝炎中LrNK促进NKT细胞凋亡 | 第93-94页 |
| 4.3 讨论和总结 | 第94-98页 |
| 4.3.1 ConA诱导爆发性肝炎的免疫机制 | 第94页 |
| 4.3.2 肝脏NK细胞在爆发性肝炎中的作用机制 | 第94-95页 |
| 4.3.3 LrNK在爆发性肝炎中抑制NKT细胞功能并促进其凋亡 | 第95-98页 |
| 参考文献 | 第98-120页 |
| 致谢 | 第120-122页 |
| 攻读博士学位期间的主要研究成果 | 第122-123页 |
| 已发表及待发表论文 | 第122页 |
| 发明专利 | 第122-123页 |
| 学术会议 | 第123页 |
| 获得奖励 | 第123页 |
