| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第1章 绪论 | 第14-33页 |
| 1.1 引言 | 第14-15页 |
| 1.2 药物诱导肝损伤 | 第15-16页 |
| 1.2.1 药物诱导肝损伤概述 | 第15页 |
| 1.2.2 药物诱导肝损伤发生机制 | 第15-16页 |
| 1.2.3 药物诱导肝损伤的生物标志物 | 第16页 |
| 1.2.4 药物诱导肝损伤的预防和治疗 | 第16页 |
| 1.3 扑热息痛诱导性肝损伤 | 第16-18页 |
| 1.3.1 扑热息痛概述 | 第16-17页 |
| 1.3.2 扑热息痛诱导肝损伤的发生机制 | 第17页 |
| 1.3.3 扑热息痛诱导肝损伤的治疗 | 第17-18页 |
| 1.4 荧光分析法 | 第18-20页 |
| 1.4.1 荧光分析法概述 | 第18页 |
| 1.4.2 荧光分析法参数 | 第18-19页 |
| 1.4.3 影响荧光的因素 | 第19-20页 |
| 1.5 荧光探针的设计及识别机理 | 第20-23页 |
| 1.5.1 荧光探针的设计 | 第20-21页 |
| 1.5.2 荧光探针的识别机理 | 第21-23页 |
| 1.6 荧光探针在药物诱导肝损伤和炎症检测中的研究进展 | 第23-26页 |
| 1.7 基于ONOO~-荧光探针的研究进展 | 第26-29页 |
| 1.7.1 ONOO~-概述 | 第26-27页 |
| 1.7.2 ONOO~-荧光探针的研究进展 | 第27-29页 |
| 1.8 基于LAP荧光探针的研究进展 | 第29-31页 |
| 1.8.1 LAP概述 | 第29页 |
| 1.8.2 LAP荧光探针的研究进展 | 第29-31页 |
| 1.9 本文构思 | 第31-33页 |
| 第2章 基于FRET机理的高选择性ONOO~-比率荧光探针的设计及其应用 | 第33-64页 |
| 2.1 引言 | 第33页 |
| 2.2 设计思路 | 第33-34页 |
| 2.3 实验部分 | 第34-38页 |
| 2.3.1 仪器与试剂 | 第34页 |
| 2.3.2 化合物的合成与表征 | 第34-36页 |
| 2.3.3 光谱测试溶液的制备 | 第36页 |
| 2.3.4 荧光量子产率的测量 | 第36页 |
| 2.3.5 细胞毒性研究 | 第36-37页 |
| 2.3.6 细胞选择性成像 | 第37页 |
| 2.3.7 细胞双光子成像 | 第37页 |
| 2.3.8 探针在亚细胞器成像 | 第37页 |
| 2.3.9 肝组织切片成像 | 第37-38页 |
| 2.3.10 发炎小鼠组织成像 | 第38页 |
| 2.3.11 发炎小鼠活体成像 | 第38页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第38-63页 |
| 2.4.1 染料筛选测试 | 第38-50页 |
| 2.4.2 探针荧光响应光谱 | 第50-53页 |
| 2.4.3 探针选择性和pH光谱测试 | 第53-54页 |
| 2.4.4 探针与ONOO~-的响应机理 | 第54-55页 |
| 2.4.5 探针的双光子荧光性能 | 第55-56页 |
| 2.4.6 细胞荧光成像 | 第56-58页 |
| 2.4.7 双光子细胞成像 | 第58-59页 |
| 2.4.8 探针在亚细胞器成像 | 第59-60页 |
| 2.4.9 双光子组织成像 | 第60-62页 |
| 2.4.10 活体小鼠发炎组织双光子成像 | 第62-63页 |
| 2.5 小结 | 第63-64页 |
| 第3章 基于反应型荧光探针的药物肝毒性及其修复途径研究 | 第64-85页 |
| 3.1 引言 | 第64页 |
| 3.2 设计思路 | 第64-65页 |
| 3.3 实验部分 | 第65-70页 |
| 3.3.1 仪器与试剂 | 第65页 |
| 3.3.2 化合物的合成与表征 | 第65-67页 |
| 3.3.3 光谱测试溶液的制备 | 第67-68页 |
| 3.3.4 双光子吸收截面积的测量 | 第68页 |
| 3.3.5 细胞毒性研究 | 第68页 |
| 3.3.6 细胞选择性成像 | 第68-69页 |
| 3.3.7 细胞成像 | 第69页 |
| 3.3.8 探针在亚细胞器成像 | 第69-70页 |
| 3.3.9 DILI过程中探针的细胞成像 | 第70页 |
| 3.3.10 APAP诱导肝细胞损伤修复途径探究 | 第70页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第70-83页 |
| 3.4.1 探针筛选光谱 | 第70-71页 |
| 3.4.2 探针对ONOO~-响应光谱 | 第71-72页 |
| 3.4.3 探针选择性和pH光谱 | 第72-74页 |
| 3.4.4 响应机理研究 | 第74-75页 |
| 3.4.5 细胞选择性成像 | 第75-76页 |
| 3.4.6 外源性和内源性ONOO~-细胞成像 | 第76-79页 |
| 3.4.7 探针在亚细胞器分布 | 第79-80页 |
| 3.4.8 探针在DILI过程中的细胞成像 | 第80-82页 |
| 3.4.9 APAP诱导肝损伤修复途径研究 | 第82-83页 |
| 3.5 小结 | 第83-85页 |
| 第4章 基于化学稳定性的近红外荧光探针可视化活体肝毒性水平 | 第85-121页 |
| 4.1 引言 | 第85-86页 |
| 4.2 设计思路 | 第86页 |
| 4.3 实验部分 | 第86-92页 |
| 4.3.1 仪器与试剂 | 第86页 |
| 4.3.2 化合物的合成与表征 | 第86-89页 |
| 4.3.3 光谱测试溶液的制备 | 第89-90页 |
| 4.3.4 荧光量子产率的测量 | 第90页 |
| 4.3.5 细胞毒性研究 | 第90页 |
| 4.3.6 细胞成像 | 第90-91页 |
| 4.3.7 探针在亚细胞器成像 | 第91页 |
| 4.3.8 探针在DILI过程中细胞成像 | 第91-92页 |
| 4.3.9 流式细胞分析 | 第92页 |
| 4.3.10 细胞中治疗DILI的药物筛选研究 | 第92页 |
| 4.3.11 活体中治疗DILI的药物筛选研究 | 第92页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第92-120页 |
| 4.4.1 染料筛选光谱测试 | 第92-109页 |
| 4.4.2 探针荧光响应测试 | 第109-111页 |
| 4.4.3 探针选择性,pH和温度测试 | 第111-113页 |
| 4.4.4 细胞成像 | 第113-115页 |
| 4.4.5 探针在亚细胞器分布 | 第115-116页 |
| 4.4.6 DILI过程中探针的细胞成像 | 第116-118页 |
| 4.4.7 细胞中治疗DILI药物筛选研究 | 第118页 |
| 4.4.8 活体中治疗DILI药物筛选研究 | 第118-120页 |
| 4.5 小结 | 第120-121页 |
| 第5章 基于线粒体靶向的ONOO~-和LAP荧光探针的设计及其生物应用 | 第121-129页 |
| 5.1 引言 | 第121页 |
| 5.2 设计思路 | 第121页 |
| 5.3 实验部分 | 第121-123页 |
| 5.3.1 仪器与试剂 | 第121页 |
| 5.3.2 化合物的合成与表征 | 第121-122页 |
| 5.3.3 光谱测试溶液的制备 | 第122-123页 |
| 5.3.4 细胞选择性成像 | 第123页 |
| 5.3.5 细胞成像 | 第123页 |
| 5.3.6 探针在亚细胞器成像 | 第123页 |
| 5.3.7 实时细胞成像 | 第123页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第123-128页 |
| 5.4.1 探针响应光谱 | 第123-124页 |
| 5.4.2 探针选择性和pH光谱 | 第124-125页 |
| 5.4.3 细胞选择性成像 | 第125-126页 |
| 5.4.4 细胞成像 | 第126页 |
| 5.4.5 探针在亚细胞器分布 | 第126-127页 |
| 5.4.6 实时细胞成像 | 第127-128页 |
| 5.5 小结 | 第128-129页 |
| 结论 | 第129-131页 |
| 参考文献 | 第131-145页 |
| 附录A 攻读学位期间所发表的学术论文目录 | 第145-147页 |
| 附录B 部分化合物的谱图 | 第147-152页 |
| 致谢 | 第152页 |
