| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 英文缩略词表 | 第15-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-24页 |
| 1 引言 | 第16-17页 |
| 2 光动力学治疗的研究进展 | 第17-18页 |
| 2.1 光动力学治疗的原理和特点 | 第17页 |
| 2.2 光敏剂的发展 | 第17-18页 |
| 2.2.1 第一代光敏剂 | 第17页 |
| 2.2.2 第二代光敏剂 | 第17-18页 |
| 2.2.3 第三代光敏剂 | 第18页 |
| 2.3 5-氨基乙酰丙酸在光动力学治疗中的应用 | 第18页 |
| 3 基质金属蛋白酶的研究进展 | 第18-20页 |
| 3.1 基质金属蛋白酶家族 | 第18-19页 |
| 3.2 明胶酶 | 第19页 |
| 3.3 肿瘤微环境及基质金属蛋白酶响应型递药系统的研究进展 | 第19-20页 |
| 4 纳米递药系统及明胶在药物中的应用 | 第20-21页 |
| 4.1 纳米递药系统及其优点 | 第20页 |
| 4.2 明胶的理化性质及应用 | 第20页 |
| 4.3 明胶作为药物载体的应用 | 第20-21页 |
| 5 模型药物阿霉素 | 第21页 |
| 6 本课题的设计思路 | 第21-24页 |
| 第二章 共载阿霉素和5-ALA的明胶纳米粒(Ge-DOX-5-ALA/NPs)的制备和表征 | 第24-39页 |
| 1 实验材料 | 第24-25页 |
| 1.1 实验仪器 | 第24页 |
| 1.2 实验试剂 | 第24-25页 |
| 1.3 实验用溶液的配制 | 第25页 |
| 2 实验方法 | 第25-29页 |
| 2.1 Ge-DOX-5-ALA/NPs的制备及处方优化 | 第25-27页 |
| 2.1.1 Ge-DOX-5-ALA/NPs的制备 | 第25-26页 |
| 2.1.2 阿霉素与明胶的投料比对Ge-DOX-5-ALA/NPs的影响 | 第26页 |
| 2.1.3 温度对Ge-DOX-5-ALA/NPs的影响 | 第26页 |
| 2.1.4 表面活性剂对Ge-DOX-5-ALA/NPs的影响 | 第26页 |
| 2.1.5 pH对Ge-DOX-5-ALA/NPs的影响 | 第26页 |
| 2.1.6 戊二醛的滴加速度对Ge-DOX-5-ALA/NPs的影响 | 第26页 |
| 2.1.75 -氨基乙酰丙酸投料量对活性氧产生能力的影响 | 第26-27页 |
| 2.2 UV-Vis测定Ge-DOX-5-ALA/NPs中DOX含量 | 第27-28页 |
| 2.2.1 DOX测定波长的确立 | 第27页 |
| 2.2.2 标准曲线的建立 | 第27页 |
| 2.2.3 方法精密度 | 第27页 |
| 2.2.4 方法回收率 | 第27-28页 |
| 2.3 Ge-DOX-5-ALA/NPs的表征 | 第28-29页 |
| 2.3.1 粒径、形态的测定 | 第28页 |
| 2.3.2 包封率和载药量的测定 | 第28页 |
| 2.3.3 稳定性的考察 | 第28页 |
| 2.3.4 Ge-DOX-5-ALA/NPs在635nm激光下产生活性氧能力的测定 | 第28-29页 |
| 3 实验结果和讨论 | 第29-38页 |
| 3.1 Ge-DOX-5-ALA/NPs的制备及处方优化 | 第29-33页 |
| 3.1.1 Ge-DOX-5-ALA/NPs的制备 | 第29页 |
| 3.1.2 阿霉素与明胶的投料比对Ge-DOX-5-ALA/NPs的影响 | 第29-30页 |
| 3.1.3 温度对Ge-DOX-5-ALA/NPs的影响 | 第30页 |
| 3.1.4 表面活性剂对Ge-DOX-5-ALA/NPs的影响 | 第30-31页 |
| 3.1.5 pH对Ge-DOX-5-ALA/NPs的影响 | 第31页 |
| 3.1.6 戊二醛的滴加速度对Ge-DOX-5-ALA/NPs的影响 | 第31-32页 |
| 3.1.75 -氨基乙酰丙酸的投料量对活性氧产生能力的影响 | 第32-33页 |
| 3.2 UV-Vis测定Ge-DOX-5-ALA/NPs中DOX含量 | 第33-35页 |
| 3.2.1 DOX检测波长的确立 | 第33页 |
| 3.2.2 标准曲线的建立 | 第33-34页 |
| 3.2.3 方法精密度 | 第34-35页 |
| 3.2.4 方法回收率 | 第35页 |
| 3.3 Ge-DOX-5-ALA/NPs的表征 | 第35-38页 |
| 3.3.1 粒径、形态的测定 | 第35-36页 |
| 3.3.2 包封率和载药量的测定 | 第36页 |
| 3.3.3 稳定性的考察 | 第36-37页 |
| 3.3.4 Ge-DOX-5-ALA/NPs在635nm激光下产生活性氧能力的测定 | 第37-38页 |
| 4 本章小结 | 第38-39页 |
| 第三章 制剂Ge-DOX-5-ALA/NPS的体外抗肿瘤活性及MMP-2敏感性研究 | 第39-60页 |
| 1 实验材料 | 第39-41页 |
| 1.1 实验仪器 | 第39-40页 |
| 1.2 实验试剂 | 第40页 |
| 1.3 试剂的配制 | 第40-41页 |
| 2 实验方法 | 第41-46页 |
| 2.1 细胞实验相关操作 | 第41页 |
| 2.1.1 细胞的培养 | 第41页 |
| 2.1.2 细胞的传代 | 第41页 |
| 2.1.3 细胞的计数 | 第41页 |
| 2.2 明胶酶谱实验 | 第41-43页 |
| 2.2.1 BCA试剂盒测定蛋白含量 | 第41-42页 |
| 2.2.2 明胶酶谱实验步骤 | 第42-43页 |
| 2.3 细胞内药物释放曲线 | 第43-44页 |
| 2.3.1 高效液相色谱法(HPLC)测定DOX浓度的色谱条件 | 第43页 |
| 2.3.2 标准曲线的建立 | 第43-44页 |
| 2.3.3 专属性实验 | 第44页 |
| 2.3.4 精密度实验 | 第44页 |
| 2.3.5 回收率实验 | 第44页 |
| 2.3.6 细胞内药物释放曲线 | 第44页 |
| 2.4 细胞摄取实验 | 第44-45页 |
| 2.4.1 定性摄取 | 第44-45页 |
| 2.4.2 定量摄取 | 第45页 |
| 2.5 MTT法测定Ge-DOX-5-ALA/NPs对细胞抑制率的影响 | 第45-46页 |
| 2.5.1 MTT法操作步骤 | 第45页 |
| 2.5.2 空白载体对细胞抑制率的影响 | 第45页 |
| 2.5.3 Ge-DOX-5-ALA/NPs对细胞抑制率的影响 | 第45-46页 |
| 2.6 制剂在细胞中活性氧产生情况的考察 | 第46页 |
| 2.6.1 活性氧的定性考察 | 第46页 |
| 2.6.2 活性氧的定量考察 | 第46页 |
| 3 实验结果 | 第46-59页 |
| 3.1 明胶酶谱实验 | 第46-48页 |
| 3.1.1 BCA试剂盒测定蛋白含量 | 第46-47页 |
| 3.1.2 明胶酶谱实验结果 | 第47-48页 |
| 3.2 细胞内药物释放曲线 | 第48-51页 |
| 3.2.1 标准曲线的建立 | 第48-49页 |
| 3.2.2 专属性实验 | 第49页 |
| 3.2.3 精密度实验 | 第49-50页 |
| 3.2.4 回收率实验 | 第50页 |
| 3.2.5 细胞内药物释放曲线 | 第50-51页 |
| 3.3 细胞摄取结果 | 第51-54页 |
| 3.3.1 定性摄取结果 | 第51-53页 |
| 3.3.2 定量摄取 | 第53-54页 |
| 3.4 MTT实验 | 第54-57页 |
| 3.4.1 空白载体对细胞抑制率的影响 | 第54页 |
| 3.4.2 Ge-DOX-5-ALA/NPs对细胞抑制率的影响 | 第54-57页 |
| 3.5 激光照射下制剂活性氧的产生情况的考察 | 第57-59页 |
| 4 本章小结 | 第59-60页 |
| 第四章 Ge-DOX-5-ALA/NPs的药代谢动力学研究 | 第60-69页 |
| 1 实验材料 | 第60-61页 |
| 1.1 仪器设备 | 第60页 |
| 1.2 实验试剂 | 第60-61页 |
| 1.3 实验试剂的配制 | 第61页 |
| 1.4 实验动物 | 第61页 |
| 2 实验方法 | 第61-63页 |
| 2.1 给药方式和血浆的采集与处理 | 第61-62页 |
| 2.2 血浆中DOX含量检测方法的确立及方法学考察 | 第62-63页 |
| 2.2.1 HPLC法检测阿霉素血浆样品的色谱条件 | 第62页 |
| 2.2.2 阿霉素标准品系列溶液的配制 | 第62页 |
| 2.2.3 阿霉素血浆样品标准曲线的建立 | 第62页 |
| 2.2.4 专属性实验 | 第62页 |
| 2.2.5 精密度实验 | 第62页 |
| 2.2.6 回收率实验 | 第62-63页 |
| 2.3 数据处理 | 第63页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第63-68页 |
| 3.1 血浆中DOX含量检测方法的确立及方法学考察 | 第63-66页 |
| 3.1.1 阿霉素血浆样品标准曲线的建立 | 第63-64页 |
| 3.1.2 专属性实验 | 第64-65页 |
| 3.1.3 精密度实验 | 第65-66页 |
| 3.1.4 回收率实验 | 第66页 |
| 3.2 Ge-DOX-5-ALA/NPs体内药物代谢动力学研究 | 第66-68页 |
| 3.2.1 大鼠体内药-时曲线的绘制 | 第66-67页 |
| 3.2.2 药物代谢动力学相关参数 | 第67-68页 |
| 4 本章小结 | 第68-69页 |
| 第五章 Ge-DOX-5-ALA/NPs的体内抗肿瘤活性研究 | 第69-77页 |
| 1 实验材料 | 第69-70页 |
| 1.1 实验仪器 | 第69页 |
| 1.2 实验试剂 | 第69-70页 |
| 1.3 实验用溶液的配置 | 第70页 |
| 1.4 实验动物 | 第70页 |
| 2 实验方法 | 第70-71页 |
| 2.1 动物模型的建立 | 第70页 |
| 2.2 实验分组及给药方案 | 第70-71页 |
| 2.3 小鼠生命质量及体重变化考察 | 第71页 |
| 2.4 小鼠瘤体积变化考察 | 第71页 |
| 2.5 小鼠各组织器官毒性的病理学考察 | 第71页 |
| 3 实验结果及讨论 | 第71-76页 |
| 3.1 小鼠生命质量及体重变化结果 | 第71-73页 |
| 3.2 小鼠相对瘤体积变化结果 | 第73-74页 |
| 3.3 小鼠肿瘤形态考察 | 第74-75页 |
| 3.4 小鼠各组织器官毒性的病理学结果 | 第75-76页 |
| 4 本章小结 | 第76-77页 |
| 全文总结 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-84页 |
| 个人简历 | 第84-85页 |
| 致谢 | 第85页 |
