| 中文摘要 | 第11-15页 |
| ABSTRACT | 第15-18页 |
| 符号说明 | 第19-21页 |
| 前言 | 第21-27页 |
| 1. 肿瘤多药耐药性(MDR) | 第21-23页 |
| 1.1 P-gp与MDR | 第21-22页 |
| 1.2 细胞凋亡与MDR | 第22页 |
| 1.3 PI3K/Akt/mTOR信号通路与MDR | 第22-23页 |
| 2. 长春新碱在癌症治疗中的临床应用现状 | 第23-24页 |
| 3. 质子泵抑制剂(PPIs)抗肿瘤作用的研究现状 | 第24-26页 |
| 3.1 PPIs简介 | 第24页 |
| 3.2 PPIs抗肿瘤作用的研究现状 | 第24-26页 |
| 4. 本课题的主要研究内容 | 第26-27页 |
| 实验材料 | 第27-33页 |
| 1. 化合物 | 第27页 |
| 2. 细胞株 | 第27页 |
| 3. 实验动物 | 第27页 |
| 4. 试剂 | 第27-29页 |
| 5. 试剂配制 | 第29-31页 |
| 6. 仪器设备 | 第31-33页 |
| 实验方法 | 第33-40页 |
| 1. 细胞培养 | 第33页 |
| 2. 细胞生长抑制试验 | 第33-34页 |
| 3. 克隆形成抑制试验 | 第34-35页 |
| 4. Hoechst 33342染色实验 | 第35页 |
| 5. Annexin V-FITC/PI双染实验 | 第35-36页 |
| 6. 细胞周期检测 | 第36页 |
| 7. 划痕实验 | 第36页 |
| 8. Transwell侵袭与迁移实验 | 第36-37页 |
| 9. 罗丹明123胞内蓄积实验 | 第37页 |
| 10. 细胞外pH值检测 | 第37-38页 |
| 11. Western blotting实验 | 第38页 |
| 12. 裸鼠移植瘤生长抑制实验 | 第38-39页 |
| 13. 统计学数据分析 | 第39-40页 |
| 实验结果 | 第40-63页 |
| 1. PPZ对KB及KB/V细胞增殖的影响 | 第40-41页 |
| 2. PPZ增强VCR对KB及KB/V细胞的细胞毒作用 | 第41-44页 |
| 2.1 PPZ增强VCR对KB及KB/V细胞的体外生长抑制作用 | 第41-42页 |
| 2.2. PPZ增强VCR对KB及KB/V细胞的克隆形成抑制作用 | 第42-43页 |
| 2.3 PPZ与VCR合用对人正常细胞株的细胞毒作用 | 第43-44页 |
| 3. PPZ增强VCR诱导KB/V细胞凋亡的作用 | 第44-47页 |
| 3.1. Hoechst 33342染色法观察细胞核形态学变化 | 第44-45页 |
| 3.2. AnnexinV-FITC/PI双染法定量检测细胞凋亡率 | 第45-46页 |
| 3.3. PPZ与VCR合用对细胞凋亡相关蛋白的调节 | 第46-47页 |
| 4. PPZ与VCR合用对KB/V细胞周期分布的影响 | 第47-49页 |
| 4.1. PPZ显著增强了VCR诱导KB/V细胞发生G2/M期阻滞的作用 | 第47-48页 |
| 4.2. PPZ与VCR合用对细胞周期相关蛋白的调节 | 第48-49页 |
| 5. PPZ与VCR合用抑制KB/V细胞的侵袭转移 | 第49-52页 |
| 5.1 划痕实验检测PPZ与VCR合用对KB/V细胞迁移的抑制作用 | 第49-50页 |
| 5.2 Transwell实验检测PPZ与VCR合用对KB/V细胞迁移、侵袭的抑制作用 | 第50-52页 |
| 5.3 PPZ与VCR合用抑制KB/V细胞中MMP2和MMP9的表达 | 第52页 |
| 6. PPZ与VCR合用对KB/V细胞P-gp功能和表达的影响 | 第52-54页 |
| 6.1. PPZ与VCR合用对KB/V细胞内P-gp外排功能的影响 | 第52-53页 |
| 6.2. PPZ与VCR合用对KB/V细胞中P-gp蛋白表达的影响 | 第53-54页 |
| 7. PPZ对KB/V细胞无明显抑酸作用 | 第54-57页 |
| 7.1 PPZ对KB/V细胞胞外pH无明显碱化作用 | 第54-55页 |
| 7.2 PPZ对KB/V细胞中V-ATPase蛋白表达无明显抑制作用 | 第55-56页 |
| 7.3 V-ATPase抑制剂增强PPZ与VCR合用对KB/V细胞的协同生长抑制作用 | 第56-57页 |
| 9. PPZ与VCR合用抑制KB/V细胞中的EGFR/MAPK和PI3K/Akt/ mTOR信号通路 | 第57-59页 |
| 9.1 PPZ与VCR合用抑制KB/V细胞中的EGFR/MAPK信号通路 | 第57-58页 |
| 9.2 PPZ与VCR合用抑制KB/V细胞中的PI3K/Akt/mTOR信号通路 | 第58-59页 |
| 10. PPZ增强VCR对小鼠体内KB/V细胞移植瘤的生长抑制作用 | 第59-63页 |
| 10.1 PPZ增强VCR对KB/V细胞移植瘤的生长抑制作用 | 第59-61页 |
| 10.2 PPZ和VCR合用对KB/V移植瘤凋亡相关蛋白的表达调节 | 第61-63页 |
| 讨论 | 第63-69页 |
| 结论 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第77-78页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第78页 |
