| 中文摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4-5页 |
| 第一章 概论 | 第8-12页 |
| 1.1 原料药杂质与药品质量控制 | 第8-10页 |
| 1.1.1 杂质的定义、分类及来源 | 第8页 |
| 1.1.2 原料药杂质与药害事件 | 第8-10页 |
| 1.2 研究目的 | 第10-11页 |
| 1.3 研究内容 | 第11页 |
| 1.4 研究方法 | 第11-12页 |
| 1.4.1 法规文件的比较及文献研究 | 第11页 |
| 1.4.2 调查研究 | 第11页 |
| 1.4.3 个例研究 | 第11-12页 |
| 第二章 我国原料药杂质控制的现状 | 第12-19页 |
| 2.1 中国药典（ChP）对化学原料药杂质控制的办法 | 第12-14页 |
| 2.1.1 中国药典对杂质的分类 | 第12页 |
| 2.1.2 确定杂质检查项目 | 第12-13页 |
| 2.1.3 分析方法与杂质限度的确定 | 第13-14页 |
| 2.2 药品注册申报时对杂质控制的相关规定 | 第14-15页 |
| 2.3 我国GMP对原料药杂质控制的相关内容 | 第15-19页 |
| 第三章 ICH国家原料药杂质控制的借鉴 | 第19-30页 |
| 3.1 ICH简介 | 第19-21页 |
| 3.1.1 ICH成立的背景 | 第19-20页 |
| 3.1.2 组织机构 | 第20-21页 |
| 3.2 ICH国家质量控制的理念QbD（Quality by Design） | 第21-23页 |
| 3.2.1 QbD理念与杂质控制 | 第21页 |
| 3.2.2 生产工艺的设计 | 第21-22页 |
| 3.2.3 严格定义最终产品的质量概况 | 第22页 |
| 3.2.4 明确产品的关键质量信息 | 第22页 |
| 3.2.5 工艺流程控制与产品的质量 | 第22-23页 |
| 3.3 ICH国家在药品杂质控制方面的具体措施 | 第23-30页 |
| 3.3.1 ICH国家在药品注册申报时杂质控制相关规定 | 第23-24页 |
| 3.3.2 ICH国家在GMP中对于杂质控制的相关规定 | 第24-30页 |
| 第四章 我国原料药杂质控制所存在的问题 | 第30-34页 |
| 4.1 我国GMP适用范围存在的问题 | 第30页 |
| 4.2 合成工艺方面存在的问题 | 第30-31页 |
| 4.3 物料管理方面存在的问题 | 第31页 |
| 4.4 杂质检测方法存在的问题 | 第31-32页 |
| 4.5 缺乏对返工、重加工和回收工艺方面规定 | 第32-33页 |
| 4.6 我国GMP“重审批、轻监管” | 第33-34页 |
| 第五章 扑热息痛（对乙酰氨基酚）个例研究 | 第34-44页 |
| 5.1 扑热息痛介绍及选择其作为个例研究的原因 | 第34页 |
| 5.2 目前常见的扑热息痛合成方法 | 第34-36页 |
| 5.2.1 以对硝基氯苯为原料 | 第35页 |
| 5.2.2 以对硝基苯酚为原料的催化加氢法 | 第35-36页 |
| 5.2.3 以对羟基苯乙酮为原料 | 第36页 |
| 5.3 对扑热息痛的实验研究 | 第36-44页 |
| 5.3.1 材料与方法 | 第36-37页 |
| 5.3.2 实验内容 | 第37-43页 |
| 5.3.3 实验结果 | 第43-44页 |
| 第六章 结论与政策建议 | 第44-49页 |
| 6.1 对法规监管方面的总结及建议 | 第44-46页 |
| 6.1.1 原料药、制剂应制定不同的GMP规范 | 第44页 |
| 6.1.2 原料药生产起点的明确定义 | 第44页 |
| 6.1.3 原料药生产工艺的多步验证 | 第44-45页 |
| 6.1.4 返工、重加工相关规范的制定 | 第45页 |
| 6.1.5 建立DMF制度 | 第45页 |
| 6.1.6 为中间体制定相应的管理规范 | 第45-46页 |
| 6.2 对原料药生产企业的建议 | 第46-49页 |
| 6.2.1 药品生产现场的组织机构与人员管理 | 第46页 |
| 6.2.2 杂质控制动态管理系统的建立 | 第46-49页 |
| 参考文献 | 第49-51页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第51-52页 |
| 附录 | 第52-63页 |
| 致谢 | 第63页 |
