| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略词 | 第11-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-40页 |
| 1.1 蛋白赖氨酸侧链酰化与去酰化 | 第13-20页 |
| 1.2 人类sirtuin催化的去酰化反应的底物特异性 | 第20-25页 |
| 1.3 Sirtuin去酰化反应的催化机制 | 第25-32页 |
| 1.3.1 动力学机制 | 第25-26页 |
| 1.3.2 化学机制 | 第26-32页 |
| 1.4 人类SIRT6和SIRT5催化的去酰化反应的生理功能 | 第32-35页 |
| 1.5 Sirtuin抑制剂的最新研究进展 | 第35-38页 |
| 1.6 展望 | 第38-40页 |
| 第二章 论文选题依据、目的及设计原理 | 第40-46页 |
| 2.1 选题依据和选题目的 | 第40页 |
| 2.2 设计原理 | 第40-46页 |
| 第三章 发展强效且有选择性的人类SIRT6抑制剂 | 第46-72页 |
| 3.1 前言 | 第46页 |
| 3.2 实验部分 | 第46-66页 |
| 3.2.1 实验器材和试剂 | 第46-49页 |
| 3.2.2 化合物的合成 | 第49-58页 |
| 3.2.2.1 化合物 9- 12 的合成 | 第49-51页 |
| 3.2.2.2 化合物 13- 14 的合成 | 第51-54页 |
| 3.2.2.3 化合物15的合成 | 第54-56页 |
| 3.2.2.4 化合物1的合成 | 第56-58页 |
| 3.2.3 化合物的纯化 | 第58页 |
| 3.2.4 体外sirtuin抑制测试 | 第58-64页 |
| 3.2.4.1 化合物 1, 9- 15 的SIRT6抑制测试 | 第58-59页 |
| 3.2.4.2 化合物 9- 14 的SIRT1抑制测试 | 第59-60页 |
| 3.2.4.3 化合物 13- 14 的SIRT2抑制测试 | 第60-61页 |
| 3.2.4.4 化合物 13- 14 的SIRT3抑制测试 | 第61-62页 |
| 3.2.4.5 化合物14的SIRT5抑制测试 | 第62-64页 |
| 3.2.5 链霉蛋白酶水解测试 | 第64-65页 |
| 3.2.6 免疫印迹测试 | 第65-66页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第66-71页 |
| 3.3.1 化合物的合成 | 第66-67页 |
| 3.3.2 化合物的体外sirtuin抑制测试 | 第67-69页 |
| 3.3.3 链霉蛋白酶水解测试 | 第69-70页 |
| 3.3.4 免疫印迹测试 | 第70-71页 |
| 3.4 本章小结 | 第71-72页 |
| 第四章 发展强效且具有选择性的人类SIRT5抑制剂 | 第72-89页 |
| 4.1 前言 | 第72页 |
| 4.2 实验部分 | 第72-85页 |
| 4.2.1 实验仪器和试剂 | 第72-74页 |
| 4.2.2 化合物的合成 | 第74-81页 |
| 4.2.2.1 化合物16和 17 的合成 | 第74-78页 |
| 4.2.2.2 化合物18的合成 | 第78-81页 |
| 4.2.3 化合物的纯化 | 第81页 |
| 4.2.4 体外sirtuin抑制测试 | 第81-84页 |
| 4.2.4.1 化合物 16- 18 的SIRT5抑制测试 | 第81-82页 |
| 4.2.4.2 化合物 17- 18 的SIRT1抑制测试 | 第82页 |
| 4.2.4.3 化合物 16- 18 的SIRT2抑制测试 | 第82-83页 |
| 4.2.4.4 化合物 17- 18 的SIRT3抑制测试 | 第83-84页 |
| 4.2.4.5 化合物 17- 18 的SIRT6抑制测试 | 第84页 |
| 4.2.5 链霉蛋白酶水解实验 | 第84-85页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第85-88页 |
| 4.3.1 化合物的合成 | 第85-86页 |
| 4.3.2 化合物的体外sirtuin抑制测试 | 第86-87页 |
| 4.3.3 链霉蛋白酶水解测试 | 第87-88页 |
| 4.4 本章小结 | 第88-89页 |
| 第五章 全文总结 | 第89-91页 |
| 参考文献 | 第91-104页 |
| 致谢 | 第104-105页 |
| 附录A | 第105-112页 |
| 硕士在读期间所发表的论文 | 第112页 |
