| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4页 |
| 主要符号对照表 | 第8-10页 |
| 第1章 引言 | 第10-26页 |
| 1.1 药物筛选的传统方法 | 第10-12页 |
| 1.1.1 动物实验法 | 第10-11页 |
| 1.1.2 组织器官实验法 | 第11-12页 |
| 1.1.3 细胞分子筛选法 | 第12页 |
| 1.2 药物筛选的新技术 | 第12-13页 |
| 1.3 微流控芯片技术在药物筛选中的应用 | 第13-19页 |
| 1.3.1 微流控芯片技术简介 | 第13-14页 |
| 1.3.2 微流控芯片在分子水平药物筛选中 | 第14-15页 |
| 1.3.3 微流控芯片上基于细胞水平的药物筛选 | 第15-17页 |
| 1.3.4 微流控芯片上基于组织器官水平的药物筛选 | 第17-19页 |
| 1.4 代谢组学技术在药物研发中的应用 | 第19-24页 |
| 1.4.1 代谢组学技术简介 | 第19-22页 |
| 1.4.2 代谢组学在药物作用机制中的研究与应用 | 第22-24页 |
| 1.5 本论文的主要研究内容及其意义 | 第24-26页 |
| 第2章 构建微流控芯片血脑屏障模型进行中枢神经系统类药物筛选 | 第26-45页 |
| 2.1 引言 | 第26-31页 |
| 2.1.1 血脑屏障结构及其模型 | 第26-29页 |
| 2.1.2 脑部结构及其模型 | 第29-30页 |
| 2.1.3 质谱检测技术在微流控芯片中应用 | 第30-31页 |
| 2.2 实验部分 | 第31-36页 |
| 2.2.1 试剂与材料 | 第31页 |
| 2.2.2 细胞培养 | 第31页 |
| 2.2.3 微流控芯片的设计与制作 | 第31-34页 |
| 2.2.4 微流控芯片内的细胞培养 | 第34页 |
| 2.2.5 μBBB模型的表征 | 第34-35页 |
| 2.2.6 MTT实验评测舒尼替尼对hCMEC/D3细胞的毒性 | 第35页 |
| 2.2.7 质谱条件优化 | 第35-36页 |
| 2.2.8 微流控芯片内舒尼替尼的毒性分析 | 第36页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第36-43页 |
| 2.3.1 μBBB模型的构建及其表征 | 第36-38页 |
| 2.3.2 MTT实验作舒尼替尼的毒性实验 | 第38-39页 |
| 2.3.3 微固相萃取（μSPE）芯片的表征 | 第39页 |
| 2.3.4 芯片内舒尼替尼的渗透性实验 | 第39-41页 |
| 2.3.5 芯片内检测舒尼替尼对U251细胞的毒性 | 第41-43页 |
| 2.4 本章小结 | 第43-45页 |
| 第3章 利用代谢组学技术研究夫拉平度的抗肿瘤机制 | 第45-58页 |
| 3.1 前言 | 第45-46页 |
| 3.2 实验部分 | 第46-49页 |
| 3.2.1 试剂和材料 | 第46页 |
| 3.2.2 细胞活性实验 | 第46-47页 |
| 3.2.3 代谢组学样品处理 | 第47页 |
| 3.2.4 UPLC/Q-TOF MS条件优化 | 第47-48页 |
| 3.2.5 代谢组学数据分析 | 第48-49页 |
| 3.2.6 活性氧簇（ROS）和线粒体膜电位（MMP）的测定 | 第49页 |
| 3.2.7 流式细胞仪作细胞周期的分析 | 第49页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第49-56页 |
| 3.3.1 细胞活性实验 | 第49-50页 |
| 3.3.2 夫拉平度处理后细胞的代谢组学变化 | 第50页 |
| 3.3.3 潜在的生物标志物和相关的代谢通路 | 第50-53页 |
| 3.3.4 活性氧簇（ROS）和线粒体膜电位（MMP）的变化 | 第53-54页 |
| 3.3.5 细胞周期阻滞 | 第54-56页 |
| 3.3.6 相关的代谢通路和潜在的生物标志物 | 第56页 |
| 3.4 本章小结 | 第56-58页 |
| 第4章 总结 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-68页 |
| 致谢 | 第68-70页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果 | 第70页 |
