| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 英文缩写说明 | 第11-18页 |
| 第一部分 恩杂鲁胺原料药的质量研究 | 第18-118页 |
| 第1章 绪论 | 第18-22页 |
| 1.1 恩杂鲁胺的研究背景 | 第18页 |
| 1.2 恩杂鲁胺的基本信息和市场情况 | 第18-19页 |
| 1.3 本文研究内容及研究意义 | 第19页 |
| 参考文献 | 第19-22页 |
| 第2章 恩杂鲁胺原料药的结构确证、理化性质、鉴别和一般检查项 | 第22-38页 |
| 2.1 结构确证 | 第22-27页 |
| 2.1.1 仪器和试剂 | 第22页 |
| 2.1.2 结构鉴定解析 | 第22-27页 |
| 2.2 理化性质 | 第27-32页 |
| 2.2.1 外观 | 第27-28页 |
| 2.2.2 引湿性 | 第28页 |
| 2.2.3 溶解度 | 第28-31页 |
| 2.2.4 熔点 | 第31页 |
| 2.2.5 DSC和TGA | 第31-32页 |
| 2.2.6 小结与讨论 | 第32页 |
| 2.3 鉴别方法的建立 | 第32-36页 |
| 2.3.1 仪器和试剂 | 第32页 |
| 2.3.2 紫外光谱鉴别法 | 第32-33页 |
| 2.3.3 红外光谱鉴别法 | 第33-35页 |
| 2.3.4 高效液相色谱法 | 第35页 |
| 2.3.5 小结与讨论 | 第35-36页 |
| 2.4 一般检查项 | 第36-38页 |
| 2.4.1 炽灼残渣 | 第36页 |
| 2.4.2 重金属 | 第36页 |
| 2.4.3 水分 | 第36-37页 |
| 2.4.4 小结与讨论 | 第37-38页 |
| 第3章 恩杂鲁胺原料药的有关物质研究 | 第38-90页 |
| 3.1 有关物质分析与确定 | 第39-43页 |
| 3.1.1 通过合成工艺及结构特征进行分析 | 第39-41页 |
| 3.1.2 通过强制降解试验进行分析 | 第41页 |
| 3.1.3 通过原料药实际测定情况分析 | 第41-42页 |
| 3.1.4 参考文献报道分析 | 第42-43页 |
| 3.2 恩杂鲁胺降解杂质的定性研究 | 第43-57页 |
| 3.2.1 恩杂鲁胺降解杂质的UPLC-MS/MS结构初步推测 | 第43-49页 |
| 3.2.2 恩杂鲁胺降解杂质的分离制备、纯度测定、峰位比对 | 第49-51页 |
| 3.2.3 恩杂鲁胺降解杂质的核磁解析 | 第51-57页 |
| 3.2.4 小结与讨论 | 第57页 |
| 3.3 有关物质分离条件的建立 | 第57-67页 |
| 3.3.1 仪器、试剂和试药 | 第58页 |
| 3.3.2 溶液的配制 | 第58页 |
| 3.3.3 色谱条件的选择（A1～A5、A7、A9～A10、P1、P2、OXI） | 第58-63页 |
| 3.3.4 色谱条件的选择（A6、A8） | 第63-67页 |
| 3.3.5 小结与讨论 | 第67页 |
| 3.4 方法验证 | 第67-89页 |
| 3.4.1 方法验证（A1～A5、A7、A9～A10、P1、P2、OXI） | 第67-84页 |
| 3.4.2 方法验证（A6、A8） | 第84-89页 |
| 3.5 小结与讨论 | 第89-90页 |
| 第4章 恩杂鲁胺原料药的残留溶剂检查 | 第90-104页 |
| 4.1 试剂与仪器 | 第90页 |
| 4.2 色谱条件的建立 | 第90-94页 |
| 4.2.1 检测方式的选择 | 第90页 |
| 4.2.2 进样方式的选择 | 第90-91页 |
| 4.2.3 溶样溶剂的选择 | 第91页 |
| 4.2.4 色谱柱的选择 | 第91-92页 |
| 4.2.5 进样量及分流比的选择 | 第92页 |
| 4.2.6 初始柱温的选择 | 第92-93页 |
| 4.2.7 小结与讨论 | 第93-94页 |
| 4.3 方法验证 | 第94-102页 |
| 4.3.1 溶液的配制 | 第94-95页 |
| 4.3.2 系统适用性 | 第95页 |
| 4.3.3 仪器精密度 | 第95页 |
| 4.3.4 线性 | 第95-97页 |
| 4.3.5 检测限和定量限 | 第97页 |
| 4.3.6 重复性 | 第97-98页 |
| 4.3.7 中间精密度 | 第98页 |
| 4.3.8 回收率 | 第98-101页 |
| 4.3.9 溶液稳定性 | 第101页 |
| 4.3.10 样品测定 | 第101-102页 |
| 4.4 小结与讨论 | 第102-104页 |
| 第5章 恩杂鲁胺原料药的含量测定 | 第104-115页 |
| 5.1 仪器与试药试剂 | 第104页 |
| 5.2 色谱条件的选择 | 第104-108页 |
| 5.2.1 波长的选择 | 第104页 |
| 5.2.2 流动相的选择 | 第104-105页 |
| 5.2.3 色谱柱的选择 | 第105页 |
| 5.2.4 流动相比例的选择 | 第105-106页 |
| 5.2.5 进样浓度和进样体积的选择 | 第106页 |
| 5.2.6 溶样溶剂的选择 | 第106页 |
| 5.2.7 色谱条件的确定 | 第106-107页 |
| 5.2.8 小结与讨论 | 第107-108页 |
| 5.3 方法验证 | 第108-114页 |
| 5.3.1 系统适用性试验 | 第108页 |
| 5.3.2 精密度试验 | 第108页 |
| 5.3.3 线性和范围 | 第108-109页 |
| 5.3.4 检测限和定量限试验 | 第109页 |
| 5.3.5 准确度 | 第109-110页 |
| 5.3.6 溶液稳定性 | 第110页 |
| 5.3.7 重复性 | 第110-111页 |
| 5.3.8 中间精密度 | 第111页 |
| 5.3.9 耐用性 | 第111-113页 |
| 5.3.10 样品测定 | 第113-114页 |
| 5.4 定量核磁法对本品的含量测定 | 第114-115页 |
| 5.4.1 仪器与试剂 | 第114页 |
| 5.4.2 溶液配制 | 第114页 |
| 5.4.3 测定结果 | 第114-115页 |
| 5.5 小结与讨论 | 第115页 |
| 5.5.1 含量测定方法的建立 | 第115页 |
| 5.5.2 含量测定方法学的考察 | 第115页 |
| 5.5.3 含量测定结果与限度的确定 | 第115页 |
| 5.5.4 定量核磁与HPLC-UV法测定结果的比较分析 | 第115页 |
| 参考文献 | 第115-118页 |
| 第二部分 原料药中苯的两种测定方法比较 | 第118-138页 |
| 第1章 气相色谱-质谱联用法测定氯卡色林原料药中的苯含量 | 第118-126页 |
| 1.1 仪器 | 第118页 |
| 1.2 试剂与试药 | 第118页 |
| 1.3 方法参数的选择 | 第118-121页 |
| 1.3.1 溶样溶剂的选择 | 第118页 |
| 1.3.2 气相色谱条件的选择 | 第118-119页 |
| 1.3.3 定量离子的选择 | 第119-120页 |
| 1.3.4 气相色谱串联质谱法的确立 | 第120-121页 |
| 1.3.5 小结与讨论 | 第121页 |
| 1.4 方法验证 | 第121-124页 |
| 1.4.1 溶液的配置 | 第121页 |
| 1.4.2 系统适应性 | 第121-122页 |
| 1.4.3 精密度 | 第122页 |
| 1.4.4 线性 | 第122页 |
| 1.4.5 检测限和定量限 | 第122-123页 |
| 1.4.6 重复性 | 第123页 |
| 1.4.7 中间精密度 | 第123页 |
| 1.4.8 回收率 | 第123-124页 |
| 1.4.9 样品测定 | 第124页 |
| 1.5 小结与讨论 | 第124-126页 |
| 第2章 顶空气相色谱法测定氯卡色林原料药中的苯含量 | 第126-136页 |
| 2.1 仪器 | 第126页 |
| 2.2 试剂与试药 | 第126页 |
| 2.3 色谱条件的选择 | 第126-130页 |
| 2.3.1 进样方式的选择 | 第126页 |
| 2.3.2 溶样溶剂的选择 | 第126-128页 |
| 2.3.3 色谱柱的选择 | 第128页 |
| 2.3.4 顶空瓶平衡温度的选择 | 第128-129页 |
| 2.3.5 顶空瓶平衡时间的选择 | 第129页 |
| 2.3.6 方法的确定 | 第129页 |
| 2.3.7 小结与讨论 | 第129-130页 |
| 2.4 方法验证 | 第130-133页 |
| 2.4.1 溶液的配置 | 第130页 |
| 2.4.2 系统适用性 | 第130页 |
| 2.4.3 仪器精密度 | 第130-131页 |
| 2.4.4 线性 | 第131页 |
| 2.4.5 检测限和定量限 | 第131页 |
| 2.4.6 重复性 | 第131-132页 |
| 2.4.7 中间精密度 | 第132页 |
| 2.4.8 回收率 | 第132-133页 |
| 2.4.9 样品测定 | 第133页 |
| 2.5 小结与讨论 | 第133-136页 |
| 第3章 苯的两种测定方法比较 | 第136-137页 |
| 3.1 苯的两种测定方法比较 | 第136页 |
| 3.2 讨论 | 第136-137页 |
| 参考文献 | 第137-138页 |
| 全文总结 | 第138-140页 |
| 对进一步研究工作的设想和建议 | 第140-142页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文、专利申请 | 第142-144页 |
| 致谢 | 第144-146页 |
| 附录 | 第146-158页 |
