| 英文缩略词表 | 第1-9页 |
| 中文摘要 | 第9-15页 |
| 英文摘要 | 第15-21页 |
| 1 前言 | 第21-26页 |
| 2 材料与方法 | 第26-45页 |
| ·实验材料 | 第26-30页 |
| ·实验动物和细胞 | 第26页 |
| ·药物及试剂 | 第26-29页 |
| ·仪器与设备 | 第29-30页 |
| ·实验内容与方法 | 第30-45页 |
| ·猪血清诱导大鼠免疫性肝纤维化模型的建立 | 第30页 |
| ·实验分组及给药方案 | 第30页 |
| ·大鼠肝星状细胞(HSCs)及的分离与培养 | 第30-31页 |
| ·大鼠HSCs细胞增殖和胶原合成的检测方法 | 第31-32页 |
| ·血清转氨酶活性测定 | 第32页 |
| ·羟脯氨酸(Hyp)含量测定 | 第32-33页 |
| ·血清透明质酸(HA)、层连蛋白(LN)含量的测定 | 第33页 |
| ·血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)测定 | 第33-34页 |
| ·MDA含量测定 | 第34-35页 |
| ·SOD活性测定 | 第35页 |
| ·GSH-px活性测定 | 第35页 |
| ·TNF-α和IL-1β水平测定 | 第35-36页 |
| ·血清TGF-β_1水平的测定 | 第36页 |
| ·PGE_2水平测定 | 第36-37页 |
| ·肝脏病理组织学观察及评分标准 | 第37页 |
| ·肝脏免疫组织化学法检测肝脏组织TGF-β_1表达 | 第37-38页 |
| ·蛋白免疫印迹法检测Smad3、Smad7及EP_2蛋白表达 | 第38-41页 |
| ·PI染色、流式细胞仪检测细胞凋亡分析 | 第41页 |
| ·Caspase-3活性检测 | 第41-42页 |
| ·HSCs细胞内cAMP水平的测定 | 第42-44页 |
| ·统计学处理 | 第44-45页 |
| 3.结果 | 第45-71页 |
| ·AGS-Ⅳ对猪血清诱导肝纤维化的保护作用 | 第45-53页 |
| ·AGS-Ⅳ对猪血清诱导肝纤维化大鼠的保护作用 | 第45页 |
| ·AGS-Ⅳ对对猪血清诱导肝纤维化大鼠肝脏病理组织学的影响 | 第45-48页 |
| ·AGS-Ⅳ对猪血清诱导肝纤维化大鼠肝匀浆Hyp影响 | 第48-49页 |
| ·AGS-Ⅳ对猪血清诱导肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCⅢ和CⅣ含量的影响 | 第49页 |
| ·AGS-Ⅳ对猪血清诱导肝纤维化大鼠肝匀浆MDA,SOD和GSH-Px水平的影响 | 第49-50页 |
| ·AGS-Ⅳ对猪血清诱导肝纤维化大鼠血清TGF-β_1水平的影响 | 第50-51页 |
| ·AGS-Ⅳ对猪血清诱导肝纤维化大鼠肝脏组织TGF-β_1表达的影响 | 第51-52页 |
| ·AGS-Ⅳ对肝纤维化大鼠HSCs增殖及胶原合成的影响 | 第52-53页 |
| ·AGS-Ⅳ对HSCs增殖、凋亡及胶原合成的影响及对HSCsTGF-β_1/Smads信号通路的影响 | 第53-60页 |
| ·体外不同浓度AGS-Ⅳ对HSCs的毒性作用 | 第53-54页 |
| ·AGS-Ⅳ对PDGF-BB刺激体外培养HSCs增殖的影响 | 第54-55页 |
| ·AGS-Ⅳ诱导HSCs凋亡的作用 | 第55-56页 |
| ·AGS-Ⅳ对HSCs caspase-3活性的影响 | 第56-57页 |
| ·AGS-Ⅳ对TGF-β_1诱导HSCs胶原合成的影响 | 第57-58页 |
| ·AGS-Ⅳ对HSCs中Smad3及Smad7表达的影响 | 第58-60页 |
| ·PGE_2-EP_2-cAMP在猪血清诱导肝纤维化大鼠和HSCs胶原合成中的作用及AGS-Ⅳ对其影响 | 第60-71页 |
| ·猪血清诱导肝纤维化大鼠血清PGE_2水平的变化 | 第60-61页 |
| ·猪血清诱导肝纤维化大鼠HSCs表达EP_2水平的改变 | 第61-62页 |
| ·降低PGE_2及EP_2表达对猪血清诱导肝纤维化大鼠肝脏组织学影响 | 第62-64页 |
| ·PGE_2水平的降低对猪血清诱导肝纤维化大鼠血清ALT活性、TNF-α和IL-1β水平的影响 | 第64-65页 |
| ·PGE_2及EP_2受体激活剂对HSCs胶原合成的影响 | 第65-66页 |
| ·PGE_2及EP_2受体激动剂HSCs cAMP水平的影响 | 第66-67页 |
| ·AGS-Ⅳ对猪血清诱导肝纤维化大鼠HSCs中EP_2受体表达的影响 | 第67-68页 |
| ·AGS-Ⅳ对TGF-β_1刺激HSCs中EP_2受体表达的影响 | 第68-69页 |
| ·AGS-Ⅳ对TGF-β_1刺激HSCs cAMP水平的影响 | 第69-71页 |
| 4.讨论 | 第71-79页 |
| ·AGS-Ⅳ对猪血清诱导肝纤维化大鼠的保护作用 | 第72-74页 |
| ·AGS-Ⅳ对HSCs增殖、凋亡及胶原合成的影响 | 第74-75页 |
| ·AGS-Ⅳ对HSCsTGF-β_1/Smads信号通路的影响 | 第75-76页 |
| ·血清PGE_2水平及HSCs中EP_2表达的变化及其对猪血清诱导肝纤维化大鼠影响 | 第76-79页 |
| 5.结论 | 第79-81页 |
| ·AGS-Ⅳ对猪血清诱导大鼠肝纤维化具有良好的保护作用 | 第79页 |
| ·AGS-Ⅳ可抑制HSCs的增殖、诱导HSCs凋亡,并通过调节TGFβ/Smads信号通路抑制其胶原合成 | 第79页 |
| ·PGE_2-EP_2-cAMP在猪血清诱导肝纤维化大鼠及HSCs胶原合成中的作用及AGS-Ⅳ对其影响 | 第79-81页 |
| 参考文献 | 第81-89页 |
| 本研究的创新点 | 第89-91页 |
| 个人简介 | 第91-93页 |
| 致谢 | 第93-95页 |
| 综述:肝纤维化及以肝星状细胞TGF-β_1信号转导为靶点的治疗 | 第95-122页 |
