| 致谢 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 缩略语 | 第12-18页 |
| 第1章 绪论 | 第18-35页 |
| 1.1 生产单克隆抗体细胞培养 | 第18-24页 |
| 1.1.1 细胞培养研究概况 | 第18-19页 |
| 1.1.2 细胞培养过程性能指标 | 第19-20页 |
| 1.1.3 影响细胞培养过程性能的因素 | 第20-24页 |
| 1.2 先进技术在细胞培养研究中的应用进展 | 第24-27页 |
| 1.2.1 代谢组学技术 | 第24-26页 |
| 1.2.2 多变量数据分析技术 | 第26-27页 |
| 1.3 质量源于设计理念在细胞培养研究中的应用进展 | 第27-32页 |
| 1.3.1 质量源于设计概述 | 第27-28页 |
| 1.3.2 质量源于设计在细胞培养工艺优化中的应用 | 第28-29页 |
| 1.3.3 质量源于设计在代谢物分析方法开发中的应用前景 | 第29-32页 |
| 1.4 本文的研究思路与内容 | 第32-35页 |
| 第2章 细胞培养过程理化参数与单抗产率的相关性研究 | 第35-50页 |
| 2.1 前言 | 第35页 |
| 2.2 实验部分 | 第35-37页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第35-36页 |
| 2.2.2 过程数据的采集 | 第36页 |
| 2.2.3 过程数据分析 | 第36-37页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第37-49页 |
| 2.3.1 不同工艺条件下理化参数的特征研究 | 第37-44页 |
| 2.3.2 理化参数指纹图谱的研究 | 第44-49页 |
| 2.4 小结 | 第49-50页 |
| 第3章 基于QbD的代谢物HPLC-MS/MS分析方法研究 | 第50-87页 |
| 3.1 前言 | 第50页 |
| 3.2 HPLC-MS/MS代谢物半定量分析方法研究 | 第50-77页 |
| 3.2.1 实验部分 | 第50-59页 |
| 3.2.2 结果与讨论 | 第59-76页 |
| 3.2.3 小结 | 第76-77页 |
| 3.3 HPLC-MS分析方法的耐用性研究 | 第77-82页 |
| 3.3.1 实验部分 | 第77-80页 |
| 3.3.2 结果与讨论 | 第80-81页 |
| 3.3.3 小结 | 第81-82页 |
| 3.4 HPLC-MS分析方法学研究 | 第82-87页 |
| 3.4.1 实验部分 | 第82页 |
| 3.4.2 结果与讨论 | 第82-86页 |
| 3.4.3 小结 | 第86-87页 |
| 第4章 基于代谢物分析的细胞培养过程优化研究 | 第87-106页 |
| 4.1 前言 | 第87-88页 |
| 4.2 实验部分 | 第88-96页 |
| 4.2.1 细胞培养 | 第88页 |
| 4.2.2 细胞培养上清液代谢物研究 | 第88-89页 |
| 4.2.3 数据分析 | 第89-96页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第96-105页 |
| 4.3.1 代谢物定性分析和半定量分析 | 第96页 |
| 4.3.2 关键过程参数 | 第96页 |
| 4.3.3 细胞培养过程代谢变化 | 第96-98页 |
| 4.3.4 pH引起的代谢变化 | 第98-99页 |
| 4.3.5 温度引起的代谢变化 | 第99-101页 |
| 4.3.6 单抗产率相关性代谢物分析 | 第101-105页 |
| 4.4 小结 | 第105-106页 |
| 第5章 不同规模下细胞培养过程的代谢特征研究 | 第106-121页 |
| 5.1 前言 | 第106页 |
| 5.2 实验部分 | 第106-107页 |
| 5.2.1 细胞培养 | 第106-107页 |
| 5.2.2 试剂与仪器 | 第107页 |
| 5.2.3 理化分析 | 第107页 |
| 5.2.4 样品的制备和代谢物分析 | 第107页 |
| 5.2.5 数据分析 | 第107页 |
| 5.3 实验结果 | 第107-120页 |
| 5.3.1 中试规模下与过程性能相关的代谢特征研究 | 第108-111页 |
| 5.3.2 小试规模下与过程性能相关的代谢特征研究 | 第111-113页 |
| 5.3.3 不同规模特征代谢活动的比较分析 | 第113-116页 |
| 5.3.4 中试规模下细胞培养过程中的代谢组学研究 | 第116-120页 |
| 5.4 小结 | 第120-121页 |
| 第6章 总结与展望 | 第121-124页 |
| 参考文献 | 第124-136页 |
| 作者简历及在学期间所获得的科研成果 | 第136页 |
