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CKIP-1负控间充质干细胞成脂分化研究

缩略语第1-7页
中文摘要第7-10页
Abstract第10-13页
第一章 前言第13-18页
 1. 间充质干细胞简介第13-16页
 2. 脂肪细胞的形成及关键的成脂转录因子第16-18页
第二章 从小鼠中获得高纯度间充质干细胞第18-25页
 1. 研究背景第18页
 2.材料与方法第18-20页
 3. 结果第20-23页
   ·CKIP-1 表达水平在 MSCs 成脂分化过程中发生明显变化第20页
   ·从 ckip-1~(+/+)与 ckip-1~(-/-)小鼠密质骨中分离 MSCs第20-23页
   ·鉴定来源于 ckip-1~(+/+)与 ckip-1~(-/-)小鼠 MSCs 的纯度第23页
   ·验证 MSCs 成纤维细胞集落形成单位能力第23页
 4. 小结第23-24页
 5. 说明第24-25页
第三章 CKIP-1 缺失可以显著增强 MSCs 成脂分化及 C/EBPα的转录水平第25-32页
 1. 研究背景第25-26页
 2. 材料与方法第26-27页
 3. 结果第27-31页
   ·ckip-1~(-/-)小鼠 MSCs 成脂分化能力显著增强第27-28页
   ·CKIP-1 可以抑制 C/EBPα报告基因的活性第28页
   ·ckip-1~(-/-)小鼠 MSCs 成骨分化能力显著增强第28-31页
 4. 小结第31页
 5. 说明第31-32页
第四章 CKIP-1 可与 C/EBPα 的转录抑制因子 HDAC1 发生相互作用第32-40页
 1. 研究背景第32页
 2. 材料与方法第32-35页
 3. 结果第35-38页
   ·过表达时 CKIP-1 与 HDAC1 存在较强相互作用,但与 C/EBPβ相互作用较弱第35页
   ·CKIP-1 可以与 HDAC1 共定位于细胞核第35-36页
   ·CKIP-1 与 HDAC1 存在内源相互作用,并且这种相互作用是直接的第36-38页
 4. 小结第38-39页
 5. 说明第39-40页
第五章 CKIP-1 通过增强 HDAC1 对 C/EBPα 启动子区的结合而抑制其转录第40-45页
 1. 研究背景第40页
 2. 材料与方法第40-42页
 3. 结果第42-44页
   ·在 MSCs 中 HDAC1 组成型结合于 C/EBPα启动子区,在成脂分化初期这种结合显著减弱第42页
   ·过表达 CKIP-1 可以显著增强 MSCs 成脂分化初期 HDAC1 结合 C/EBPα启动子区的能力第42页
   ·CKIP-1 缺失可以显著减弱 MSCs 成脂分化初期 HDAC1 结合 C/EBPα启动子区的能力第42-44页
 4. 小结第44页
 5. 说明第44-45页
第六章 CKIP-1 KO 小鼠在高脂饮食下体重增长显著高于 WT 小鼠第45-50页
 1. 研究背景第45页
 2. 材料方法第45-46页
 3. 结果第46-49页
   ·CKIP-1 KO 小鼠在高脂饮食下体重增长显著高于 WT 小鼠第46-48页
   ·高脂饮食下 CKIP-1 KO 小鼠体内脂肪含量和瘦素水平显著高于 WT 小鼠第48-49页
   ·高脂饮食下 CKIP-1 KO 小鼠显示出比 WT 小鼠更为严重的脂肪肝表型第49页
 4. 小结第49页
 5. 说明第49-50页
第七章 其他工作之一:小鼠顶骨密质骨来源的祖细胞高表达 osterix,并丧失了成脂分化的能力第50-57页
 1. 研究背景第50页
 2. 材料与方法第50-51页
 3. 结果第51-56页
   ·从顶骨迁出的细胞与长骨迁出的 MSCs 拥有相似的形态与表面抗原第51页
   ·顶骨来源的细胞高表达成骨转录因子 osterix第51-53页
   ·顶骨来源的细胞丧失了成脂分化能力第53-55页
   ·顶骨来源的细胞显示出更强的成骨分化能力第55-56页
 4. 小结第56页
 5. 说明第56-57页
第八章 其他工作之二:PACT 与非小细胞肺癌相关性研究第57-64页
 1. 研究背景第57-58页
 2. 材料方法第58-59页
 3. 结果第59-63页
   ·PACT 在人类肺腺癌和肺鳞癌组织中的表达显著增高第59页
   ·pact~(+/+)和 pact~(+/-)小鼠诱发肺腺癌比较第59-63页
 4. 小结第63页
 5. 说明第63-64页
讨论第64-70页
结论第70-71页
参考文献第71-78页
附录第78-88页
 附录一 引物及相关质粒酶切位点第78-80页
 附录二 主要仪器设备和常用试剂的配制第80-83页
 附录三 常用实验方法详细步骤第83-88页
在学期间发表的综述第88-95页
在学期间发表的论文第95-100页
个人简历第100-101页
致谢第101页

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