缩略语 | 第1-7页 |
中文摘要 | 第7-10页 |
Abstract | 第10-13页 |
第一章 前言 | 第13-18页 |
1. 间充质干细胞简介 | 第13-16页 |
2. 脂肪细胞的形成及关键的成脂转录因子 | 第16-18页 |
第二章 从小鼠中获得高纯度间充质干细胞 | 第18-25页 |
1. 研究背景 | 第18页 |
2.材料与方法 | 第18-20页 |
3. 结果 | 第20-23页 |
·CKIP-1 表达水平在 MSCs 成脂分化过程中发生明显变化 | 第20页 |
·从 ckip-1~(+/+)与 ckip-1~(-/-)小鼠密质骨中分离 MSCs | 第20-23页 |
·鉴定来源于 ckip-1~(+/+)与 ckip-1~(-/-)小鼠 MSCs 的纯度 | 第23页 |
·验证 MSCs 成纤维细胞集落形成单位能力 | 第23页 |
4. 小结 | 第23-24页 |
5. 说明 | 第24-25页 |
第三章 CKIP-1 缺失可以显著增强 MSCs 成脂分化及 C/EBPα的转录水平 | 第25-32页 |
1. 研究背景 | 第25-26页 |
2. 材料与方法 | 第26-27页 |
3. 结果 | 第27-31页 |
·ckip-1~(-/-)小鼠 MSCs 成脂分化能力显著增强 | 第27-28页 |
·CKIP-1 可以抑制 C/EBPα报告基因的活性 | 第28页 |
·ckip-1~(-/-)小鼠 MSCs 成骨分化能力显著增强 | 第28-31页 |
4. 小结 | 第31页 |
5. 说明 | 第31-32页 |
第四章 CKIP-1 可与 C/EBPα 的转录抑制因子 HDAC1 发生相互作用 | 第32-40页 |
1. 研究背景 | 第32页 |
2. 材料与方法 | 第32-35页 |
3. 结果 | 第35-38页 |
·过表达时 CKIP-1 与 HDAC1 存在较强相互作用,但与 C/EBPβ相互作用较弱 | 第35页 |
·CKIP-1 可以与 HDAC1 共定位于细胞核 | 第35-36页 |
·CKIP-1 与 HDAC1 存在内源相互作用,并且这种相互作用是直接的 | 第36-38页 |
4. 小结 | 第38-39页 |
5. 说明 | 第39-40页 |
第五章 CKIP-1 通过增强 HDAC1 对 C/EBPα 启动子区的结合而抑制其转录 | 第40-45页 |
1. 研究背景 | 第40页 |
2. 材料与方法 | 第40-42页 |
3. 结果 | 第42-44页 |
·在 MSCs 中 HDAC1 组成型结合于 C/EBPα启动子区,在成脂分化初期这种结合显著减弱 | 第42页 |
·过表达 CKIP-1 可以显著增强 MSCs 成脂分化初期 HDAC1 结合 C/EBPα启动子区的能力 | 第42页 |
·CKIP-1 缺失可以显著减弱 MSCs 成脂分化初期 HDAC1 结合 C/EBPα启动子区的能力 | 第42-44页 |
4. 小结 | 第44页 |
5. 说明 | 第44-45页 |
第六章 CKIP-1 KO 小鼠在高脂饮食下体重增长显著高于 WT 小鼠 | 第45-50页 |
1. 研究背景 | 第45页 |
2. 材料方法 | 第45-46页 |
3. 结果 | 第46-49页 |
·CKIP-1 KO 小鼠在高脂饮食下体重增长显著高于 WT 小鼠 | 第46-48页 |
·高脂饮食下 CKIP-1 KO 小鼠体内脂肪含量和瘦素水平显著高于 WT 小鼠 | 第48-49页 |
·高脂饮食下 CKIP-1 KO 小鼠显示出比 WT 小鼠更为严重的脂肪肝表型 | 第49页 |
4. 小结 | 第49页 |
5. 说明 | 第49-50页 |
第七章 其他工作之一:小鼠顶骨密质骨来源的祖细胞高表达 osterix,并丧失了成脂分化的能力 | 第50-57页 |
1. 研究背景 | 第50页 |
2. 材料与方法 | 第50-51页 |
3. 结果 | 第51-56页 |
·从顶骨迁出的细胞与长骨迁出的 MSCs 拥有相似的形态与表面抗原 | 第51页 |
·顶骨来源的细胞高表达成骨转录因子 osterix | 第51-53页 |
·顶骨来源的细胞丧失了成脂分化能力 | 第53-55页 |
·顶骨来源的细胞显示出更强的成骨分化能力 | 第55-56页 |
4. 小结 | 第56页 |
5. 说明 | 第56-57页 |
第八章 其他工作之二:PACT 与非小细胞肺癌相关性研究 | 第57-64页 |
1. 研究背景 | 第57-58页 |
2. 材料方法 | 第58-59页 |
3. 结果 | 第59-63页 |
·PACT 在人类肺腺癌和肺鳞癌组织中的表达显著增高 | 第59页 |
·pact~(+/+)和 pact~(+/-)小鼠诱发肺腺癌比较 | 第59-63页 |
4. 小结 | 第63页 |
5. 说明 | 第63-64页 |
讨论 | 第64-70页 |
结论 | 第70-71页 |
参考文献 | 第71-78页 |
附录 | 第78-88页 |
附录一 引物及相关质粒酶切位点 | 第78-80页 |
附录二 主要仪器设备和常用试剂的配制 | 第80-83页 |
附录三 常用实验方法详细步骤 | 第83-88页 |
在学期间发表的综述 | 第88-95页 |
在学期间发表的论文 | 第95-100页 |
个人简历 | 第100-101页 |
致谢 | 第101页 |