| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 引言 | 第8-10页 |
| 第一章 文献研究 | 第10-17页 |
| 1.1 马钱子研究概述 | 第10-13页 |
| 1.1.1 马钱子主要化学成分研究 | 第10-11页 |
| 1.1.2 马钱子毒理学研究 | 第11-12页 |
| 1.1.3 马钱子药代动力学研究 | 第12-13页 |
| 1.2 中药代谢与药物代谢酶研究 | 第13-16页 |
| 1.2.1 CYP450酶系 | 第13-14页 |
| 1.2.2 UGTs酶系 | 第14-15页 |
| 1.2.3 中药活性单体的代谢酶研究进展 | 第15-16页 |
| 1.3 研究意义与立题依据 | 第16-17页 |
| 第二章 马钱子碱、士的宁UPLC-MS/MS分析方法的确立 | 第17-25页 |
| 2.1 材料 | 第17页 |
| 2.1.1 药品与试剂 | 第17页 |
| 2.1.2 仪器与设备 | 第17页 |
| 2.2 方法 | 第17-19页 |
| 2.2.1 溶液的配制 | 第17-18页 |
| 2.2.2 样品的处理与测定 | 第18页 |
| 2.2.3 UPLC-MS/MS条件优化 | 第18页 |
| 2.2.4 方法的专属性 | 第18页 |
| 2.2.5 标准曲线的制备 | 第18页 |
| 2.2.6 回收率实验 | 第18页 |
| 2.2.7 精密度考察 | 第18页 |
| 2.2.8 稳定性考察 | 第18-19页 |
| 2.3 结果 | 第19-24页 |
| 2.3.1 方法的专属性 | 第19-20页 |
| 2.3.2 标准曲线的制备 | 第20-22页 |
| 2.3.3 回收率实验 | 第22页 |
| 2.3.4 精密度考察 | 第22-23页 |
| 2.3.5 稳定性考察 | 第23-24页 |
| 2.4 小结 | 第24-25页 |
| 第三章 马钱子碱、士的宁体外UGT代谢机理研究 | 第25-40页 |
| 3.1 材料 | 第25页 |
| 3.1.1 药品与试剂 | 第25页 |
| 3.1.2 仪器与设备 | 第25页 |
| 3.2 方法 | 第25-29页 |
| 3.2.1 葡萄糖醛酸化代谢体系建立 | 第25-26页 |
| 3.2.2 UPLC-MS/MS法测定士的宁及马钱子碱的葡萄糖醛酸化代谢产物 | 第26页 |
| 3.2.3 体外代谢条件研究 | 第26-27页 |
| 3.2.4 参与士的宁及马钱子碱葡萄糖醛酸化反应的UGT亚酶筛选 | 第27-28页 |
| 3.2.5 士的宁及马钱子碱在人肝微粒和UGT1A4重组酶中酶代动力学参数的测定 | 第28页 |
| 3.2.6 士的宁及马钱子碱UGT1A4特异性抑制剂实验 | 第28-29页 |
| 3.3 结果 | 第29-39页 |
| 3.3.1 UPLC-MS/MS条件优化 | 第29页 |
| 3.3.2 葡萄糖醛酸化代谢产物的结构鉴定 | 第29-31页 |
| 3.3.3 体外代谢条件研究 | 第31-32页 |
| 3.3.4 参与士的宁、马钱子碱葡萄糖醛酸化反应的UGT亚酶筛选结果 | 第32-34页 |
| 3.3.5 士的宁、马钱子碱在人肝微粒和UGT1A4重组酶中酶代动力学参数的测定结果 | 第34-39页 |
| 3.3.6 UGT1A4特异性抑制剂实验 | 第39页 |
| 3.4 小结 | 第39-40页 |
| 第四章 马钱子碱、士的宁在不同微粒体中体外UGT代谢差异 | 第40-44页 |
| 4.1 材料 | 第40页 |
| 4.1.1 药品与试剂 | 第40页 |
| 4.1.2 仪器与设备 | 第40页 |
| 4.2 方法 | 第40-42页 |
| 4.2.1 葡萄糖醛酸化代谢体系建立 | 第40-41页 |
| 4.2.2 士的宁及马钱子碱在人、鼠肝微粒体中的代谢差异 | 第41页 |
| 4.2.3 士的宁及马钱子碱在人肝、肠微粒体中的代谢差异 | 第41-42页 |
| 4.3 结果 | 第42-43页 |
| 4.3.1 士的宁、马钱子碱在人、鼠肝微粒体中的代谢差异 | 第42-43页 |
| 4.3.2 士的宁、马钱子碱在人肝、肠微粒体中的代谢差异 | 第43页 |
| 4.4 小结 | 第43-44页 |
| 讨论 | 第44-46页 |
| 全文总结 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-51页 |
| 在校期间发表论文情况 | 第51-52页 |
| 附录 | 第52-53页 |
| 致谢 | 第53-54页 |
| 统计学审核证明 | 第54页 |
