| 中文摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-16页 |
| 符号说明 | 第16-18页 |
| 研究背景 | 第18-36页 |
| 参考文献 | 第31-36页 |
| 第一部分;羟基脯氨酸小分子类肽化合物对Ⅳ型胶原酶活性筛选实验 | 第36-51页 |
| 材料和方法 | 第36-39页 |
| 1.实验材料 | 第36-37页 |
| ·羟基脯氨酸小分子类肽化合物化合物 | 第36页 |
| ·人肿瘤细胞株及培养 | 第36页 |
| ·化学试剂 | 第36-37页 |
| 2.实验方法 | 第37-38页 |
| ·明胶酶(Ⅳ型胶原酶)活性实验 | 第37页 |
| ·肿瘤细胞生长抑制实验 | 第37页 |
| ·明胶酶谱分析实验(SDS-PAGE) | 第37-38页 |
| 3.统计学方法 | 第38-39页 |
| 实验结果 | 第39-45页 |
| 1.对明胶酶(Ⅳ型胶原酶)活性的影响 | 第39页 |
| 2.化合物对SKOV3细胞生长抑制作用 | 第39页 |
| 3.化合物对SKOV3细胞MMP-2和MMP-9活性影响 | 第39-45页 |
| ·具抑制MMP-2和MMP-9活性作用的化合物 | 第40-43页 |
| ·促进SKOV3细胞MMP-2和MMP-9表达或激活酶活性的化合物 | 第43-44页 |
| ·对SKOV3细胞表达MMP-2和MMP-9无明显影响的化合物 | 第44-45页 |
| 讨论 | 第45-48页 |
| 结论 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-51页 |
| 第二部分;N1-取代咖啡酰吡咯烷衍生物-LY52抗肿瘤转移作用研究 | 第51-98页 |
| 材料和方法 | 第53-60页 |
| 1.实验材料 | 第53-54页 |
| ·化合物 | 第53页 |
| ·人肿瘤细胞株 | 第53页 |
| ·细胞培养及相关材料 | 第53页 |
| ·小鼠肿瘤细胞株 | 第53页 |
| ·实验动物 | 第53-54页 |
| ·明胶酶实验材料 | 第54页 |
| ·明胶酶抗体及相关材料 | 第54页 |
| ·细胞黏附性实验材料 | 第54页 |
| ·肿瘤细胞侵袭实验材料 | 第54页 |
| ·肿瘤微血管生长实验材料 | 第54页 |
| 2.实验方法 | 第54-60页 |
| ·肿瘤细胞生长抑制实验 | 第54-55页 |
| ·MTT实验 | 第55页 |
| ·细胞克隆生长实验 | 第55页 |
| ·细胞毒性检测 | 第55页 |
| ·LY52对S180小鼠肉瘤抑制实验 | 第55页 |
| ·MMP-2,MMP-9活性与表达实验 | 第55-57页 |
| ·琥珀酰明胶酶活性实验(化学法) | 第55-56页 |
| ·明胶酶谱分析实验(SDS-PAGE) | 第56页 |
| ·MMP-2激活与检测实验 | 第56页 |
| ·Western blotting分析实验 | 第56页 |
| ·免疫细胞化学实验 | 第56-57页 |
| ·免疫组织化学实验 | 第57页 |
| ·肿瘤细胞黏附实验 | 第57-58页 |
| ·细胞与基底膜蛋白黏附实验 | 第57页 |
| ·流式细胞仪法检测肿瘤细胞膜黏附分子CD44表达水平 | 第57-58页 |
| ·肿瘤侵袭与转移实验 | 第58页 |
| ·重组基底膜侵袭实验 | 第58页 |
| ·LY52对小鼠Lewis肺癌自发性转移抑制实验 | 第58页 |
| ·LY52对小鼠黑色素瘤B16-F10肺转移抑制实验 | 第58页 |
| ·肿瘤微血管生成抑制实验 | 第58-59页 |
| ·Western blotting分析 | 第58-59页 |
| ·微血管密度(microvessel density,MVD))实验 | 第59页 |
| ·鸡胚尿囊膜(chorioallantoic membrane,CAM)血管生成实验 | 第59页 |
| ·统计学方法 | 第59-60页 |
| 实验结果 | 第60-83页 |
| 1.LY52抑制肿瘤细胞生长作用 | 第60-62页 |
| ·LY52对SKOV3和MDA-MB-231具有较弱的生长抑制作用 | 第60-61页 |
| ·LY52对小鼠肉瘤S180抑制作用 | 第61-62页 |
| 2.LY52对明胶酶(Ⅵ型胶原酶)活性抑制作用 | 第62-64页 |
| ·LY52直接抑制明胶酶活性 | 第62页 |
| ·LY52抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达活性 | 第62-63页 |
| ·LY52抑制MDA-MB-231细胞MMP-2活化作用 | 第63-64页 |
| 3.LY52对人癌细胞MMP-2,MMP-9表达抑制作用 | 第64-71页 |
| ·LY52对人癌细胞SKOV3表达MMP-2和MMP-9抑制作用弱 | 第64-68页 |
| ·LY52对MDA-MB-231细胞MMP-2抑制作用强 | 第68-71页 |
| 4.LY52抑制肿瘤细胞黏附作用 | 第71-74页 |
| ·LY52对细胞与基质蛋白黏附抑制作用 | 第71-72页 |
| ·LY52抑制肿瘤细胞CD44表达 | 第72-74页 |
| 5.LY52抑制肿瘤细胞侵袭和转移 | 第74-77页 |
| ·LY52抑制人肿瘤细胞侵袭作用 | 第74-76页 |
| ·LY52对B16-F10黑色素瘤肺结节形成抑制作用 | 第76-77页 |
| ·LY52抑制小鼠Lewis肺癌转移作用 | 第77页 |
| 6.LY52抑制肿瘤微血管形成 | 第77-83页 |
| ·LY52抑制SKOV3细胞TGF-a和bFGF表达作用 | 第77-78页 |
| ·LY52对肿瘤组织血管内皮生长因子VEGF表达抑制作用 | 第78-80页 |
| ·LY52抑制肿瘤组织微血管密度(MVD) | 第80-82页 |
| ·LY52对鸡胚尿囊膜血管生成抑制作用 | 第82-83页 |
| 讨论 | 第83-90页 |
| 结论 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-98页 |
| English writting 1 | 第98-115页 |
| English writting 2 | 第115-139页 |
| 致谢 | 第139-140页 |
| 博士学位期间发表或待发表文章 | 第140-144页 |
| 博士学位期间获得荣誉或课题情况 | 第144-145页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第145页 |
