| 摘要 | 第4-9页 |
| Abstract | 第9-15页 |
| 英文缩略语 | 第16-20页 |
| 第一部分：GALNT6通过增加干细胞比例促进结肠癌增殖与转移的作用与机制研究 | 第20-45页 |
| 1 前言 | 第20-22页 |
| 2 材料和方法 | 第22-27页 |
| 2.1 主要试剂和仪器 | 第22-23页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第22页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第22-23页 |
| 2.2 实验方法 | 第23-27页 |
| 2.2.1 生物信息学分析 | 第23-24页 |
| 2.2.2 细胞培养 | 第24页 |
| 2.2.3 构建过表达与沉默稳转细胞系 | 第24-25页 |
| 2.2.4 免疫荧光检测感染效率 | 第25页 |
| 2.2.5 Westernblot检测蛋白水平 | 第25页 |
| 2.2.6 Transwell法进行细胞迁移能力检测 | 第25-26页 |
| 2.2.7 MTT法检测细胞活力 | 第26页 |
| 2.2.8 Real-TimePCR | 第26-27页 |
| 2.2.9 流式细胞术检测细胞表面标志物表达 | 第27页 |
| 2.3 统计学分析 | 第27页 |
| 3 结果 | 第27-42页 |
| 3.1 在线数据集ONCOMINE：GALNT6在结直肠癌组织中表达显著高于正常组织 | 第27-33页 |
| 3.2 在线数据集SurvExpress：结肠癌中GALNT6高表达提示预后不良 | 第33-35页 |
| 3.3 GALNT6沉默和过表达稳转细胞系的建立 | 第35-36页 |
| 3.4 GALNT6促进结肠癌HCT-116和RKO细胞增殖 | 第36页 |
| 3.5 GALNT6促进结肠癌HCT-116和RKO细胞克隆形成 | 第36-37页 |
| 3.6 GALNT6促进结肠癌HCT-116和RKO细胞迁移 | 第37-38页 |
| 3.7 GSEA提示GALNT6表达与代谢通路相关 | 第38-39页 |
| 3.8 结肠癌细胞系中GALNT6表达可能与ALDH家族成员表达呈正相关 | 第39-41页 |
| 3.9 结肠癌细胞系中GALNT6促进ALDH1A1~+CD44~+干细胞比例增加 | 第41-42页 |
| 4 讨论 | 第42-45页 |
| 第二部分：GALNT6促进乳腺癌增殖与转移的作用与机制研究 | 第45-68页 |
| 1 前言 | 第45-46页 |
| 2 材料与方法 | 第46-51页 |
| 2.1 主要试剂和仪器 | 第46-48页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第46-47页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第47-48页 |
| 2.2 实验方法 | 第48-51页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第48页 |
| 2.2.2 Western blot检测蛋白水平 | 第48页 |
| 2.2.3 脂质体介导siRNA与过表达质粒转染 | 第48-49页 |
| 2.2.4 Transwell法进行细胞迁移能力与侵袭能力检测 | 第49页 |
| 2.2.5 MTT | 第49-50页 |
| 2.2.6 集落形成实验检测细胞增殖能力 | 第50页 |
| 2.2.7 生物信息学分析 | 第50页 |
| 2.2.8 O-GalNAc定性糖基化组学 | 第50-51页 |
| 2.2.9 VVA检测糖基化水平 | 第51页 |
| 2.3 统计学分析 | 第51页 |
| 3 结果 | 第51-65页 |
| 3.1 在线数据集ONCOMINE：GALNT6在乳腺癌组织中表达显著高于正常组织 | 第51-57页 |
| 3.2 在线数据集SurvExpress：GALNT6高表达提示乳腺癌不良预后 | 第57-58页 |
| 3.3 GALNT6促进乳腺癌细胞增殖能力 | 第58-59页 |
| 3.4 GALNT6促进乳腺癌细胞迁移与侵袭能力 | 第59-61页 |
| 3.5 GALNT6高表达的MDA-MB-231细胞上清促进GALNT6低表达的MDA-MB-468迁移能力 | 第61-62页 |
| 3.6 GALNT6激活乳腺癌细胞PI3K/AKT信号通路 | 第62页 |
| 3.7 GALNT6促进乳腺癌细胞维持间质表型 | 第62-63页 |
| 3.8 沉默GALNT6使乳腺癌细胞糖基化水平下降 | 第63-64页 |
| 3.9 AHSG,角蛋白,α2Μ,CBFA2T2可能为GALNT6的重要底物蛋白 | 第64-65页 |
| 4 讨论 | 第65-68页 |
| 第三部分：糖基转移酶FUT4通过PD-1介导的免疫抑制导致肺腺癌不良预后 | 第68-86页 |
| 1 前言 | 第68页 |
| 2 材料和方法 | 第68-71页 |
| 2.1 主要试剂和仪器 | 第68-69页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第68-69页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第69页 |
| 2.2 实验方法 | 第69-71页 |
| 2.2.1 TCGA数据获取与病例筛选 | 第69页 |
| 2.2.2 临床病理学参数 | 第69页 |
| 2.2.3 生存分析 | 第69页 |
| 2.2.4 外部验证 | 第69-70页 |
| 2.2.5 患者筛选与组织标本 | 第70页 |
| 2.2.6 肿瘤组织EGFR突变检测 | 第70页 |
| 2.2.7 免疫组化 | 第70页 |
| 2.2.8 基因集富集分析 | 第70-71页 |
| 2.3 统计学分析 | 第71页 |
| 3 结果 | 第71-83页 |
| 3.1 TCGA队列患者特征及FUT4与临床病理学参数相关性 | 第71-74页 |
| 3.2 基于在线数据集的FUT4表达对LUAD生存期的影响 | 第74-77页 |
| 3.3 免疫组化验证FUT4表达对肺腺癌生存期的影响 | 第77-78页 |
| 3.4 GSEA预测FUT4表达与ERBB信号转导及免疫应答信号通路的相关性 | 第78-80页 |
| 3.5 验证FUT4表达与免疫抑制和免疫检查点PD-1/PD-L1相关信号通路的相关性 | 第80-83页 |
| 4 讨论 | 第83-86页 |
| 本论文性的自我评价 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-101页 |
| 综述 | 第101-115页 |
| 参考文献 | 第107-115页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第115-116页 |
| 致谢 | 第116-117页 |
| 个人简介 | 第117页 |
